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发布日期 20061127
栏目生物制品评价>>临床安全性和有效性评价
标题预防性疫苗临床试验评价的一般考虑(二)--有效性评价
作者杨焕杨志敏
部门
正文内容
审评五部杨焕杨志敏

疫苗研发的目的是降低感染性疾病的发生率,最终消灭感染性疾病,因此,在进行临床试验前,应充
分调研和分析疫苗拟用人群的全球流行病学及我国相关传染病疫情监测的资料,其目的是确定发病率、感
染与发病的比例、体内抗体水平、疾病的临床表现、诊断标准、高危人群(年龄、性别、种族或人群)、
人口学和社会学特征以及与季节的关系等有关因素。同时,结合临床前的安全性和有效性试验数据,确定
临床试验方案,通过临床试验取得充分、可靠的数据来确定疫苗的接种途径、剂量、免疫接种程序以及目
标人群(拟接种人群)。
疫苗的有效性(又称为疫苗保护效力)是指在人群中经过接种疫苗后,相对于不接种疫苗的人群所减少
疾病发病的程度(发病率下降的百分率),为直接保护作用,可通过临床终点和/或合理的免疫学(包括
血清学)替代指标来进行评价。
对于新疫苗而言,由于其临床有效性与免疫学指标的相关性没有得到确证,因此需要通过临床终点来评
价其有效性,但任何与保护相关的免疫应答指标(如与保护相关的特异性抗体滴度)和临床保护作用都应
该进行研究。
对于能提供充分的依据显示免疫学替代指标与临床保护力有明确的相关性的疫苗,可采用免疫学替代指
标进行评价,但还需兼顾免疫持久性的问题。
一、初步有效性的支持性研究(Ⅰ~Ⅱ期)
免疫原性数据通常是在Ⅱ~Ⅲ期临床试验中获得,但对于全新疫苗,鼓励尽可能在Ⅰ期临床试验中取得
一些免疫学(包括血清学)数据,例如免疫应答的水平和种类、抗体出现的时间和滴度、抗体的持续时
间、中和抗体的形成、抗体的交叉反应、对细胞免疫的诱导以及可能影响免疫系统的相互作用(与已存在
抗体的作用和与其他疫苗同时使用时的作用)等。这些信息可为Ⅱ期临床试验中免疫接种方案(抗原剂
量、接种次数、间隔时间)的设计以及是否需要进行加强免疫提供初步的依据和参考。
免疫学参数应包括免疫前和免疫后的抗体浓度范围、几何平均滴度(GMT)、可信区间和免疫应答的
持续时间(如抗体滴度的维持)等,这些数据除作为疫苗免疫原性研究和其有效性的支持依据外,还可用
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于进一步评价该疫苗在扩大人群中的应用或与其他疫苗进行的联合应用研究,以及必要时用于支持加强免
疫。
二、关键、核心的有效性研究(Ⅱ~Ⅲ期)
此阶段研究应采用随机、盲法、对照的临床试验来确定疫苗的有效性,须特别关注以下内容:
1. 设立对照和对照疫苗的选择
对于全新的疫苗,如果所采用对照的同类阳性疫苗的有效性已经确定,则试验设计此对照的目的是用于
确定新疫苗的相对有效性;在没有合适的阳性对照疫苗时,可采用安慰剂对照或者与包含其他抗原成分的
疫苗对照研究进行有效性评价。联合疫苗则可采用与各单价疫苗