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发布日期 20040220
栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价
标题眼用药物(改剂型改途径)临床前安全性评价的一些考虑
作者文宇
部门
正文内容
眼用药物(改剂型改途径)临床前安全性评价的一些考虑
审评三部医学组文宇
部分国内申请中对改剂型眼用药存在一些较为突出的现象,就是对临床前安全性研究缺乏较系统的认
识,大多仅提供了眼部刺激性试验资料,未能结合所申报品种的具体情况进行综合分析。针对上述问题,
参考国内外有关问题提出以下改剂型眼用药物临床前安全性评价的一些考虑,愿与大家共同探讨。
一、一般考虑
与一般药物的临床前评价安全性评价原则相同,改剂型眼用药物临床前评价的重点也在于安全性。只是
这种安全性的考虑即要体现在系统性上,又要结合眼科用药的特点和化合物本身情况进行综合分析。改剂
型的眼用药物临床前安全性评价的一般考虑为:
(一)全身毒性:
眼部用药的给药剂量甚微,据测定人结膜囊内的最大液体容量为20-30ul,除去10ul的正常泪液,最多
只能容纳20ul药液。眼部给药后药物进入体循环的量非常少,一般不产生具有临床意义的全身药理作用。
通常下列情况下无需进行进一步的全身毒性研究:
,可明确排除该药物眼部给药的全身作用。
,但以前已进行了充分的全身毒性研究(包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、致突
变、致癌试验等)。
(二)眼部耐受性:
:眼用药物的临床前安全性首先需评价眼部刺激性,这项试验对于各种类型眼用药物
的研发均必不可少。
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:药物直接接触角膜后会引起刺激作用,表现为炎症反应。短期内接触刺激性较强的药物
可产生灼痛、流泪、畏光等症状以及结膜充血、水肿等体征。长时间接触刺激性较弱的药物可引起慢性结
膜炎或睑缘炎,表现为充血、分泌物增多。
兔眼与人眼结构相似,故可采用兔眼进行眼部刺激性试验以提供初步的眼部用药安全性信息,保证受试药
物用于人眼时无明显的刺激性。
若该试验结果显示受试药物对兔眼具有一定的眼部刺激性,申请人需综合分析其原因(试验操作上的系
统误差或兔眼与人眼的差异或药物本身所致)以及考虑是否需要修改处方(如PH值、浓度、渗透压、粘
滞度等)
:观察动物眼睛接触受试物后所产生的刺激反应情况。
1. 3试验类型:分为单次给药的眼刺激试验和重复给药的眼刺激试验。
通常均需进行单次给药的眼刺激试验。
结合单次给药的眼部刺激试验结果考虑是否进行重复给药的眼刺激试验。通常临床用药超过1周的药物需
考虑进行重复给药眼刺激试验。
:
:首选健康成年家兔,每一剂量组至少4只动物(4只眼),体重2-3g,单笼饲养。家兔的
动物房温度为20℃(±3℃),相对湿度30%-70%。如为人工光线,则应有12小时日光,12小时黑暗。
不限食水。受试物浓度一