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发布日期 20071127
栏目化药药物评价>>综合评价
标题透皮吸收促进剂在皮肤外用制剂中的应用考虑
作者吕东张星一孙涛谢松梅
部门
正文内容
审评三部吕东张星一孙涛谢松梅
摘要:透皮吸收促进剂均可通过不同机制降低皮肤阻滞力,促进药物透过皮肤,因此目前常被申请人用于
皮肤外用制剂。然而对于常见局部用药局部起效制剂,透皮吸收促进剂的应用是否合理,是否会因渗透量
的变化影响产品的安全有效性,常缺乏相应研究。本文介绍了一些透皮吸收促进剂的应用考虑,供研发参
考。
关键词:透皮吸收促进剂皮肤外用制剂
透皮吸收促进剂系能够降低药物通过皮肤的阻力,加速药物穿透皮肤的物质。应能可逆地降低皮肤的屏
障性能,而又不损害皮肤的其他功能。主要分为月桂氮卓酮及其同系物、表面活性剂、有机溶剂类、有机
酸及酯、萜烯类、角质保湿及软化剂等,常用于透皮给药系统(Transdermal Drug Delivery Systems,
TDDS)。但在近期的技术审评中,我们发现部分研发者对透皮吸收促进剂应用的范畴有不同认识,除常
规的透皮吸收制剂外,一些研发单位在部分局部用药局部起效的皮肤外用制剂处方设计中也开始逐渐使用
这些辅料,但并没有在申报资料中说明其应用的合理性,存在研发上的不足。为此前期我部曾撰写了“浅
谈透皮吸收促进剂的合理使用”一文意图给予一定引导,但随后的一些申报资料仍然显示此方面研究不
足,为更好地引导研发,提高注册效率,我们进行信息收集整合,通过多层次的讨论交流,制订出透皮吸
收促进剂在不同类型皮肤外用制剂中的应用原则,希望为外用制剂研发者提供研发帮助,生产出高质量的
皮肤外用制剂,真正达到保障国民用药健康。
我们在掌握申报资料情况的基础上,等文献数据库对近期国内外文献进行了充分调
研,并与多家皮肤科药物生产厂的相关技术人员进行了交流,根据交流内容对以下三个问题有了进一步的
认知:
(一)不同类别透皮吸收促进剂的透皮作用机制、国外新的透皮吸收促进剂的应用情况
理想的透皮吸收促进剂应具备以下条件:1、对皮肤和肌体无药理作用、无毒、无刺激性及无过敏反
应。2、应用后立即其作用,去除后皮肤能恢复正常的屏障功能。3、不引起体内营养物质和水分通过皮肤
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损失。4、不与药物和其他辅料产生物理化学作用。5、无色、无臭。
常用的透皮吸收促进剂可主要分为有机醇类、酯类、月桂氮卓酮、表面活性剂、角质保湿剂、萜烯类
等。月桂氮卓酮的机理主要是作用于细胞的双分子层,增加双分子层的流动性,降低相变温度,促进药物
在细胞间的扩散;二甲亚砜可以取代角质层中水分,同时伴有脂质的提取和改变蛋白质构型作用,故可提
高药物的局部通透性;表面活性剂的机理是通过对皮肤的脱脂作用和与角质层中α-蛋白作用,是结构变得
疏松,有利于药物通过极性通道;角质保湿剂则通过增加角质层的水化作用,增加角质层与水的结合能
力,通过角质层内的极性途