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发布日期 20050622
栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价
标题皮肤外用药物增加规格品种研发与评价的一般考虑
作者谢松梅
部门
正文内容
审评三部谢松梅
摘要:本文通过分析影响药物经皮吸收的主要因素,结合审评实际发现的问题,初步探讨皮肤外用药物
增加规格品种研发与评价应考虑的问题。通常皮肤外用药物增加规格时必须考虑以下几点:药物适应症和
用法用量范围与原规格同品种的一致性、药物自身特性、药物剂型、药物浓度、基质成分的选择和各成分
的浓度、药物应用面积、应用部位等。因此,皮肤外用药物增加规格时应结合上述多种因素综合考虑才能
评价其规格选择的合理性。
关键词:皮肤外用药物,增加规格,研发与评价
近来,针对越来越多药品增加规格的情况,药审中心通过电子刊物、部间协调会等多种形式,对规范增
加规格品种的审评提供了参考。然而,由于皮肤自身结构的特点以及皮肤外用制剂的特殊性,有关其增加
规格品种审评的具体意见尚在讨论之中。因此,本文将针对皮肤外用药物经皮吸收特点及药物自身特性,
结合审评实际发现的问题,就其增加规格品种研发与评价应考虑的问题进行初步探讨。
一、影响皮肤外用药物转运的因素[1,2,3]
皮肤局部外用药物的经皮吸收特点明显不同于口服制剂经胃肠道吸收以及静脉制剂直接入血发挥药效的
特点,因此,理解皮肤药代动力学特点,尤其是理解药物经皮吸收特点对皮肤外用药物增加规格审评的考
虑具有重要作用。
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药物经皮吸收的过程主要包括释放、穿透及吸收入血循环三个阶段。其中,局部给药局部发挥疗效的药
物仅需通过释放和穿透两个步骤,此类制剂在皮肤外用制剂中占多数;而局部给药全身发挥疗效的药物则
需通过上述三个步骤。已经证实,影响药物经皮肤吸收的因素主要包括以下几个方面:
:包括皮肤的水合作用、年龄、受损皮肤的完整性、皮肤的温度、部位等。
、药物浓度、药物应用面积等。
:药物的透皮吸收与其脂溶性大小、油/水分配系数等密切有关。
:①赋形剂:可在一定程度上通过影响药物的作用及理化性质而影响药物的经
皮吸收。②表面活性剂:通过改变药物在赋形剂中的溶解度及有效药物的浓度等影响药物的经皮吸收。③
渗透促进剂:能显著增加药物透皮速度或增加药物透皮量。
二、皮肤外用药物增加规格研发和评价应考虑的问题
所有药物制剂的规格,均应根据药代动力学、药效动力学、机体因素及方便用药等综合因素而规定确立
的,因此,药物规格的增加也应建立在科学、合理的基础之上。
增加规格品种可以分为两大类:1)增加规格的同时,改变适应症和/或用法用量;2)在相同适应症和
用法用量下增加规格。前者应首先提供改变适应症和/或用法用量的试验依据,再进一步评价所增加规格
的合理性。后者较为多见。
综合前述影响皮肤外用药物经皮吸收的主要因素,通常认为,在相同适应症和用法用量条件下,与变更