文档介绍：电子刊物详细信息
您现在的位置:电子刊物>> 电子刊物列表>> 电子刊物详细
发布日期 20071129
栏目化药药物评价>>化药质量控制
标题头孢菌素有关物质研究-抗生素质量控制
作者蒋煜马磊张哲峰张星一
部门
正文内容
审评三部蒋煜马磊张哲峰张星一
摘要:有关物质是药物质量控制的重要项目。与发达国家相比,国内申请人对头孢菌素有关物质的研究显得比较薄弱。本文对该类
抗生素有关物质的产生途径和结构进行了分析,以期引起申请人注意,并进一步重视对该类抗生素有关物质的研究工作,不断提高
有关物质研究和控制水平。我们将继续对各具体品种以及各国对该类抗生素有关物质控制的情况进行介绍和分析。
关键词:头孢菌素有关物质质量控制
一、概述
β-内酰胺抗生素为一类结构中含四元环内酰胺的抗生素,从结构上进行分类,主要包括青霉素类、头孢类等典型的β-内酰胺和非典
型内酰胺如青霉烯、氧头孢、碳头孢、单环内酰胺等。
其中,头孢菌素是该类抗生素中最大的一个分支。自1964年,,四十年间,目前全球已上市了包
括第一代到第四代的头孢菌素品种约56种。据日本厚生省统计,%,口服头孢菌素占口服抗生素
%,%(统计年限不清)。据2004年全国医院用药商情(IMS)统计数据,2004年国内销
售的头孢菌素类品种多达36种,销售额达160亿元以上,上亿元的品种有21个,其中十亿元以上的有五个,而实际未统计在内的销
售额远不止于此。
另一方面,头孢菌素目前的申报数量在整个抗生素中也占有相当大的比例。多个厂家申报同一个品种的现象非常普遍。例如,第二
代头孢菌素头孢替坦二钠及其制剂即有三十来家申请人。
与目前的临床应用量相比,以及与某些医药研发发达国家相比,目前国内申请人对于头孢菌素的质量研究,特别是有关物质研究,
尚存在一定差距。以纳入中国药典的头孢呋辛钠为例,国外对有关物质研究过程非常细致,并且在质量标准中对已知杂质FMA-
HACA、反式-CURO、FMA-HACA内酯,以及未明确结构的杂质1、杂质2分别进行了单独控制,在此基础之上对于其他单个杂质以
及总杂质进行了单独控制。而国内申请人则研究较为简单,多数参照中国药典列出的色谱条件进行研究,对已知杂质不做分析,在
标准中也仅对单个杂质以及总杂质进行质控。
本文拟结合头孢菌素有关物质可能的引入形式、杂质种类,以及控制方法等进行分析,以期申请人进一步重视对有关物质的研究。
二、头孢菌素有关物质的引入途径以及存在形式
与其他合成药物类似,头孢菌素有关物质的引入形式包括:1、在合成过程中引入(由起始原料、中间体引入,副反应引入);2、
/?method=largePage&id=2369[2010-3-19 9:39:23]
电子刊物详细信息
在制剂生产以及保存过程中降解产生(水解、聚合,异构)等。需要注意的是,部分有关物质即可能是在合成反应过程中引入,也
可能是在保存中降解产生,还有可能在体内分解产生。如:去乙酰头孢噻肟可同时为头孢噻肟的代谢物和降解产物。
合成过程中引入