文档介绍：朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)是外检中比较少见的疾病。由于对它的认识不足,易致漏诊和误诊;另一方面由于对它的认识还在不断深化,以致无论在诊断名称的选用和对其本质及预后的判断上均存在混乱。现对其作简介如下。
1 “组织细胞”的起源与分类
从免疫学的角度看,“组织细胞”是能捕捉、加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫辅佐细胞(accessory cell, A细胞),称抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)。它包括单核巨噬细胞系统(mononuclear phagocyte system, MPS)和树突状细胞系统(dendritic cell system, DCS)。
目前认为,抗原提呈细胞的两大系统均起源自骨髓CD34阳性干细胞,它先发育为粒细胞、红细胞、单核/巨噬细胞及血小板克隆形成单位(colony-forming unit granulocyte-erythroid-monocyte/macrophage-megakaryocyte, CFU-GEM-M),进而发育为粒细胞-巨噬细胞克隆形成单位(CFU-GM)。后者可分化为粒细胞和单核巨噬细胞,或发育为树突状-朗格汉斯细胞克隆形成单位(CFU-dendritic-Langerhans cell, CFU-DL)。CFU-DL再分化为树突状细胞、朗格汉斯细胞(CD1a阳性)及单核/巨噬细胞(CD1a阴性)〔1〕。
单核巨噬细胞系统单核巨噬细胞体积大,表面有较多的嵴状突起,并有多种受体,如FcγR、C3bR、吸附淋巴细胞受体、细胞因子受体、清道夫受体等。胞质丰富,伊红染,内有较完善的细胞器,尤其是溶酶体与线粒体。核圆或卵圆或肾形,中位或偏位。单核细胞具有强大的吞噬功能;并能产生大量细胞因子;参予摄取、加工、处理、提呈抗原并激发免疫反应和参予免疫调节。
免疫组化显示CD68(Kp-1)(+)、Mac387(+)、溶菌酶(+)、CD15(+)、LCA(+/-)。
单核巨噬细胞在体内分布:结缔组织(组织细胞)、肝(Kupffer细胞)、肺、胸腔、腹腔(巨噬细胞)、淋巴结与脾(索)(游走及固定巨噬细胞)、骨髓(固定巨噬细胞)、骨(破骨细胞)、神经组织(小胶质细胞)、关节(滑膜A型细胞)。
在外检中最常遇到的单核巨噬细胞病变是肉芽肿、组织细胞起源或参予的肿瘤。
树突状细胞系统树突状细胞包括朗格汉斯细胞(Langerhans cell, LC)、隐蔽细胞(veiled cell,也称面纱细胞,位于淋巴结输入淋巴管)、胸腺树突状细胞(位于胸腺髓质)、交指树突状细胞(interdigitating dendritic cell, IDC,位于淋巴结T区及脾淋巴鞘区)、间质树突状细胞(位于除脑及中央角膜以外的实质器官)、真皮树突状细胞、滤泡树突状细胞(follieular dendritic cell, FDC,位于淋巴结生发中心的亮区及边缘部)和外周血中树突状细胞(树突白细胞,LD)等。LC分布于表皮和粘膜的鳞状上皮基底层内,亦见于胃肠粘膜上皮、真皮(皮肤附件周围)、淋巴结的副皮质区、胸腺髓质及脾脏。有学者认为,它本位于表皮,捕获抗原后离开表皮,经淋巴进入淋巴结,并成为隐蔽细胞及转变为IDC。
LC为一种较大的长形细胞,胞浆有长的树突状分支,末端逐渐变细或膨大,甚至呈纽扣状。胞浆透明,有发育良好的高尔基器,无张力原纤维及黑色素颗粒,但有独特的Birbeck颗粒,这是一种长度不一的僵硬小管状或纲球拍状结构,平均直径34
μm,外有单位膜,中心有一致密的齿条状线纹,形似拉链(图1)。用重建技术,证明Birbeck颗粒为一重扁平的盘状结构,可以弯曲、扭转甚至呈杯状。核形不规则,呈分叶状、扭曲状,有的可见与核长轴平行的沟纹,核膜薄,染色质细。细胞表面有FCR和C3bR。它也有提呈抗原的功能。LC的免疫组化显示:S-100蛋白(+)、MAb O10(+)、CD1a(冷冻切片,+)、vimentin(+)、CD68(+/-)、溶菌酶(+/-)、LCA(+/-,冷冻切片),EMA(-)、CD21(-)、CD15(-)。
图1 电镜示Birbeck颗粒呈网球拍状,其管状部可见拉链状条纹。
2 朗格汉斯细胞组织细胞增生症
概念朗格汉斯细胞组织细胞增生症,亦称朗格汉斯细胞肉芽肿(Langerhans cell granulomatosis, LCG),旧称组织细胞增生症X(histiocytosis X)。
LCH是LC克隆性增生性疾病,病因不明,目前,认为其为肿瘤性疾病,但生物学行为多样,仍不甚了解〔2~5〕。其基本病变是