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辣椒辣素在皮肤科的应用
外用药辣椒辣素(Capsaicin,CP)已应用于皮肤科临床,并证明对某些皮肤病是一种有希望的治疗药物,现介绍如下。 1 性质 CP 为一种天然产生的生物碱, 是从茄科植物中衍生而来。化学名称为反式—8—甲基— N—香草基—6—壬烯酰胺。为白色半透明结晶粉末,分子量为 ,融点为 ℃,不溶于水而溶于酒精、乙醚和氯仿。其化学结构式为 O CH2NH C (CH2)4CH CH CH(CH3)2
OH
OCH3
图外 %CP 霜的商品名为 Zostrix。 2 作用机制作用机制早在几个世纪之前, 人们就了解到茄科类植物的一些种子和外皮, 尤其是当辣椒外涂于皮肤和粘膜上时具有产生强烈的红斑、炎症和疼痛的特征,后知导致此反应的活性成分为 CP。至本世纪 60 年代,Jamsco 等证实了外用 CP 可使皮肤对各种类型的疼痛刺激变得感觉迟钝,并认为此系 CP 致使皮肤的神经亚群对化学性疼痛刺激变得不敏感所致。Bernstein 等随后又证明 CP 可阻滞皮肤中由各种致红斑原化学物质所诱发的轴突反射性血管扩张。目前已证实 CP 对某些皮肤病的治疗作用是与它能使局部神经末稍中 P 物质(substance P、SP)耗竭,并阻止其再积蓄的作用有关。已知神经细胞主要通过轴突和神经效应器连接、依靠诸如神经体液介质等特异性化学物质来传导冲动的,而 SP 是神经传递的主要物质。SP 为一种非十肽(undecapeptide),广泛在传人感觉神经纤维、背根神经节和脊髓背角中,是一种从外周到中枢神经系统传送疼痛冲动和某些痒感觉的主要化学中介物。许多实验已证实 SP 在对有害刺激的应答中释放而引起感染过敏; 如果外用能耗竭 SP 的药物就可以抑制某些类型的疼痛感觉。 CP 为第一个 SP 的拮抗剂, 而它可使周围感觉神经中的 SP 减少并阻止其再积蓄,从而使皮肤对疼痛或痒的感觉迟钝。最近 10 年内的研究已了解到 CP 对 SP 的作用主要是对 C 型感觉神经细胞。外用 CP 对外周轴索可引起 SP 从外周和中枢的所有神经细胞中排空,最初为轴索的运输被阻断,随后 SP 的合成也减少。 SP 除了有传导从外周到中枢神经感觉冲动的功能外,与皮肤、肺、滑膜和胃肠道等各种组织的炎症反应也密切相关, 它是一种重要的炎症介质和强有力的血管扩张剂, 它包含在皮肤的 Aδ和 C 神经纤维中,并从中释放,皮内注射可引起皮肤红斑、水肿和瘙痒。它也能引起各种炎症介质包括组胺、激肽和前列腺素的释放或补充;而 CP 作为 SP 的拮抗和耗竭剂可有效地抑制局部皮肤血管的扩张, 使皮肤中小的传人感觉神经末梢和脊髓胶样物质中的 SP 释放。 3 在皮肤科临床的应用带状疱疹后遗神经痛晚近 CP 霜已外用于治疗各种浅表性疼痛综合征,包括外科手术后神经瘤,反射性交感
神经营养不良综合征和女阴前庭炎等, 但应用最广泛的是用于疼痛性神经病变一糖尿病性神经病变和带状疱疹后遗神经痛,本文仅介绍与皮肤科有关的后者。疱疹后遗神经痛,特别是在 60 岁以上的老年人中可很严重和顽固,但过去的治疗效果常不满意。故临床上迫切地希望应用有效的外用药来治疗本病
。由于皮肤中化学性诱发的疼痛是由 SP 所介导,而这各疼痛与后遗神经痛很相似,故 CP