文档介绍：2015 最新「药物性肝损伤诊治指南」要点总结
2015-11-06 15:18 来源:丁香园作者: galaxy-sk
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「药物性肝损伤( DILI )」是临床极具挑战的难题,中华医学会消化病学分会曾在 2007
年发布了「急性药物性肝损伤」诊治建议草案,内容仅针对急性 DILI , 2014 年 7 月美
国胃肠病学会( ACG )发布了首个药物性肝损伤临床实践指南,迈出了药物性肝损伤规范
化诊治的第一步,然而该指南仅适用于特异质性肝损伤。
近期,中华医学会肝脏分会发布了国内首个药物性肝损伤指南,该指南同时适用于固有型
DILI ( InDILI )和特异质性 DILI ( IDILI )。下面就为大家总结一下本指南的要点。
流行病学
1. 我国尚缺乏面向普通人群的大规模 DILI 流行病学数据, 其主要原因为我国 DILI 数据多
来自医疗相关机构的门诊及住院患者,难以明确 DILI 在人群中的确切发病率。
2. 明确指出 DILI 的危险因素,包括宿主因素(遗传因素如药物代谢酶等的 HLA 遗传多
态性、非遗传因素如年龄、性别、妊娠、基础疾病等)、药物因素和环境因素(酒精、吸烟
等)。
DILI 的耐受性、适应性及敏感性的定义
指南明确了 DILI 耐受性、 适应性以及敏感性的定义, 耐受性是指个体在药物治疗期间未出
现肝损伤的生化学证据; 适应性是指个体在药物治疗期间出现肝损伤的生化学证据, 但继续
用药生化学指标恢复正常;易感性是指个体在药物治疗过程中甚至停药后出现 DILI ,且不
能呈现适应性缓解。准确区分上述概念对 DILI 的治疗决策有重要意义。
发病机制
发病机制仍然分为药物及其代谢产物的直接肝毒性和特异质性肝毒性两大类, 而亦有学者将
其概括为药物及其代谢产物所致的「上游」 事件以及肝脏靶细胞损伤通路和保护通路失衡构
成的「下游」事件,目前观点倾向于认为「适应性免疫攻击」是最后的共同事件。
指南提出, 将 DILI 的发生发展完全归因于活性代谢产物增多而导致毒性增加的传统观念并
不准确,目前观点认为,肝组织修复状态可能是肝损伤进展或消退的内在决定性因素。
指南新引进 「恢复性组织修复( RTR )」的概念, RTR 以肝细胞再生和肝组织修复为特征。
近年提出的「两阶段模型」备受重视,阶段 I 是 DILI 的启动阶段,与药物的中间产物、
自由基生成等机制有关,而阶段 II 是肝损伤的「进展或消退阶段」,与 RTR 的「缺乏」
或「充分」相对应。
DILI 的病理分类
起初,国际医学科学组织委员会将 DILI 分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型及混合型,而随着
有关 DILI 研究的不断发展,其分类也随之发生变化,而目前国际上对 DILI 尚无统一的分
类系统,而本指南综合各家意见,提出了我国的 DILI 病理学分类。
根据靶细胞分为肝细胞损伤、胆管上皮细胞损伤和肝血管内皮细胞损伤; 根据临床分型分为
肝细胞损伤型、 混合型、 胆汁淤积型和肝血管损伤型; 根据病程分为急性和慢性, 急性 DILI
包括小叶性肝炎(轻、中、重度)、混合性肝炎、淤胆性肝炎、单纯性淤胆和肝窦阻塞综合
征( SOS )、肝小静脉闭塞症( VOD )。
慢性根