文档介绍：antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs
第二十章解热镇痛抗炎药
本章目录
第一节概述
第二节非选择性环氧酶抑制药
第三节选择性环氧酶-2抑制药
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。
它们化学结构虽不同,但有共同的作用机制:抑制体内前列腺素的合成。
由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同,故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs )
第一节概述
通过抑制环加氧酶(cyclo-oxygenase, COX) 而抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成, 缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。
NSAIDs药理作用机制
细胞膜磷脂
花生四烯酸
磷脂酶
脂氧酶
甾体抗炎药(糖皮质激素类)
(-)
环氧酶
非甾体抗炎药(阿司匹林等)
(-)
5-HPETE
LT8
PGG2
PGI2合成酶(血管内皮)
TXA2合成酶(血小板)
PGH2
参与过敏反应
支气管收缩
白细胞趋化
诱发炎症
PGI2
异构酶
还原酶
TXA2
PGE2
.
PGF2α
血管扩张
抗血小板聚集
诱发炎症
发热致痛
收缩子宫
收缩支气管
收缩血管
血小板聚集
收缩血管
图 27-1 花生四烯酸代谢途径,主要代谢物的生物活性及药物作用环节
Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
Cox-1
Cox-2
生成
固有的
需经诱导
功能
生理学:
生理学:妊娠时,PG生成增加
保护肠胃
病理学:生成蛋白酶,PG及其
调节血小板聚集(TXA2)
他致炎介质,引起炎症
调节外周血管阻力(PGI2)
调节肾血流量分布(PGI,PGE)
抑制剂
选择性
吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康
美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮
非选择性
萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用
NSAIDs对COX的选择性作用
NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理:
-对COX-1的抑制作用越强,导致的不良反应就越大;
-而对COX-2的抑制作用越强,其抗炎、镇痛效果就越显著。
解热作用
降低发热者的体温,对正常人无影响(与氯丙嗪比较)。
解热机制:解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2),减少PG(特别是PGE2)的合成,从而消除PG对体温调定点的上调作用,使散热增多、产热减少而发挥解热作用。
NSAIDs的药理作用