文档介绍：合理用药延缓抗生素末代来临
感染性疾病已成为威胁人类生命的一类重要疾病。
    细菌耐药的日益严重给临床诊治带来极大的困难。
     医院感染与医疗改革的冲突。
细菌耐药的主要机制
灭活酶产生
抗生素靶位点改变孔蛋白改变,细胞壁/膜
通透性改变
超广谱-内酰胺酶(ESBLs)
高产头孢菌素酶(AmpC酶)
碳青霉烯类酶(金属酶及2f组
-内酰胺酶)
临床革兰氏阴性杆菌的耐药
超广谱-内酰胺酶(extended-spectrum -lactamases, ESBLs)
由质粒介导的2be类-内酰胺酶;
除了能水解青霉素类和一二代头孢菌素外,还能水解氧亚氨基-内酰胺抗生素;
被-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制。
产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一。
ESBLs编码基因在质粒上,易造成在不同菌株中的播散。ESBLs主要由肺克和大肠杆菌产生,也可由其他肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、沙雷菌属、变形杆菌属、沙门菌属和肠杆菌属细菌产生。
产ESBLs细菌往往多重耐药。其质粒上不仅带有ESBLs编码基因,也常带有氨基糖甙类、氯霉素或TMP-SMZ抗性基因。
AmpC酶
AmpC酶是革兰氏阴性杆菌所产生的染色体介导的头孢菌素酶,由ampC基因编码。近年来,亦不断在细菌中发现了由质粒介导的与其同源的头孢菌素酶,故将其称为AmpC族酶.
AMPC酶
大部分肠杆菌科细菌如肠杆菌属菌种(阴沟肠杆菌)、弗劳地枸橼酸杆菌、摩根摩根菌、普鲁菲登菌属菌种粘质沙雷菌等都能产生染色体介导的AmpC酶,通常这种酶表达水平很低,但在有β-内酰胺抗生素诱导剂存在时,酶的产生会大大增加,因此这类酶又叫诱导酶。
革兰氏阳性球菌的耐药情况
MRSA、MRSE、MRSCON、VISA、VRSA
高耐氨基糖甙类及耐万古霉素的肠球菌
耐青霉素的肺炎双球菌
Beta-内酰胺酶抑制剂
用抑制剂保护B-内酰胺少受B-内酰胺酶的破坏
1963年早有记载:
治绿脓杆菌尿道感染:氨苄西林+ 氯唑西林
(氯唑西林可抑制AmpC酶)
羧苄西林问世后停用
以后历年有新抑制剂报告,现成功的有
克拉维酸(clavulanic acid)
舒巴坦(sulbactam)
他唑巴坦(tazobactam)