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计
论
文
二0 年月
大鼠新型闭合性颅脑损伤模型的实验研究法医学专业摘要研究生:吴敬杰导师:廖志钢教授四川大学华西基础医学与法医学院研究背景颅脑损伤,是威胁人类生命的主要损伤之一。是临床病例及法医学活体伤害案件中较常见的脑外伤类型,约占全部脑损伤的%。在美国,因颅脑损伤引发的费用,每年约诿涝!B运鹕苏济拦巳核劳鲈虻牡谌唬是西方工业国家青少年死亡的首要死因。颅脑损伤己成为全球关注的严重的公共卫生问题。我国尚未见这方面的权威统计报道,但是由于我国人口基数大,况且随着交通和建设事业的不断发展,颅脑损伤的发生率逐年上升。颅脑损伤已成为威胁人们生命的主要原因。长期以来,颅脑损伤的研究受到学者们的广泛关注,他们从不同角度对颅脑损伤的发生原因、生物力学机制、病理生理学、病理形态学及分子病理学变化等方面进行了广泛而深人的研究。实验动物模型的建立一直是认识和研究颅脑损伤病理机制与临床救治的一个重要组成部分。建立一个既能反映人类颅脑损伤的特点,又便于进行观察和施加处理因素的致伤模型,是我们长期以来寻四川大学博士研究生学位论文
求的主要目标之一。通过各种致伤模型,可以模拟颅脑损伤的发生过程,研究颅脑损伤原发损伤和继发损害的机制。根据颅脑解剖结构的破坏情况,可将损伤动物模型分为开放性和闭合性酱罄唷1蘸闲月运鹕四P桶雌渲律朔绞胶突的不同,大致可分为落体撞击法、液压冲击法、加速负荷致伤法、控制性皮层挫伤等几种类型。自由落体P褪且圆煌叨炔煌亓康闹卮敢宰杂陕涮方式撞击,造成不同程度的闭合性嗨屏俅采系谋蘸闲月脑加速伤。但是该模型不易准确控制打击强度,难以制作精细分级的动物脑损伤模型,同时致伤过程中实验动物死亡率较高。液压致伤模型是在保持硬脑膜完整前提下,实验动物颅骨开窗,通过向一密闭颅腔内快速注入一定量的生理盐水,造成脑组织的变形和移位导致8媚P褪芡饫匆蛩馗扇判。皇苈歉鎏宀钜影响,重复性好。致伤力定量准确,可复制出不同程度颅脑损伤模型。然而该装置致伤机制与人类受伤机制不尽一致,因而不适用于颅脑损伤的生物力学的研究。该模型制作复杂,由于手术和麻醉的干扰,术后不容易观察到真实脑损伤⒆础PDP是将动物头部固定后,将头颅瞬间旋转引起脑内产生剪切应力,从而导致弥漫性4死嘧爸茫芄坏ヒ皇┘有<铀俣戎律耍在实验中较好地模拟了弥漫性轴索损伤牟±砀谋洹Aρ参数可调控,有利于生物力学分析。然而所施加的载荷和临床实际致伤暴力不一致,而且仪器比较复杂,成本比较高,推广不易。虽然弥漫性轴索损伤橇俅脖蘸闲月运鹕说闹匾P翁学特征,但是采用以往的模型制作方法如液压冲击法、控制性皮层冲击法却少有成功建立的大鼠P汀R虼宋颐切枰<绦索使用鼠类制作弥漫性轴索损伤的有效方法。中文摘要
第一部分大鼠新型闭合性颅脑损伤模型的建立及其评估实验一弹簧式生物打击装置的研制与应用便地制作出所需的大鼠颅脑损伤模型,是较理想的致伤装置。本研究的第一个目的就是制造出可控制的大鼠弥漫性脑创伤模型的致伤装置,然后利用此装置建立评价损伤程度的参数。在建立参数之后,制造大鼠闭合性弥漫性锬P汀Mü鄄大鼠致伤后的早期神经反射、病理生理学改变、组织学改变、脑水肿及血脑屏障改变、血清及—浠⒛晕⒀饭嘧⒘扛变等几方面,评估建立的轻型闭合性弥漫性P偷挠行浴为了弥补前述动物致伤装置的缺陷,自行设计和研制一套可控制的小型生物致伤装置,为颅脑损伤的动物实验研究提供实验设备。采用弹簧驱动钢棍,以不同角度标示不同打击力度,建立大鼠脑损伤动物模型,观察伤后大鼠存活情况、病理改变及神经行为变利用可调控的该装置对大鼠进行实验,,定量可控:重复性好等优点,可以成功【关键词】致伤装置;动物模型;损伤目的方法化。结果结论四川大学博士研究生学位论文。
大鼠新型闭合性颅脑损伤模型的建立及其评估材料与方法实验二目的结果为了评估自制的新型致伤模型的有效性及伤后脑的改变是否符合实验要求..取淮笫笏婊殖善咦椤第一组只,损伤及对照各只,观察损伤后表现及早期神经反射检查。第二组只,损伤及对照各只,病理生理学观察第三组只,损伤只及对照只,作激光多普勒脑微循环测量第四组只,损伤只及对照唬鲂翁Ч鄄染色、髓鞘染色、银染,扫描电镜观察及透射电镜观察第五组只,损伤只及对照唬髂运撞饬第六组只,损伤只及对照唬餮D云琳喜饬第七组只,损伤只及对照唬鱊珽觳鹕俗榇笫笃骄杳种印1臼笛橹写笫笾律撕罅⒓闯现短暂呼吸停止,种雍蠡指醋灾骱粑种雍蠛粑胨鹕前频率、。损伤后血压立即上升,稍候逐渐下降,种雍笱Q瓜陆档阶畹停院笾鸾セ复,%,至抵磷畹停嘉U6哉兆榈%,∈焙驪抵鸩交