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秀
毕
业
设
计
论
文

二0 年月
山西医科大学硕士学位论文
氯丙嗪的法医毒物动力学研究
摘要
目的
;
、死后再分布、死后弥散、分解动力学动物模型;
、死后再分布、死后弥散和分解动力学分布规律,
为氯丙嗪中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。
方法
1. 死后分布研究
氯丙嗪在大鼠体内的死后分布研究:雄性 SD 大鼠 6 只,体重 200g±10g 经灌胃匀
速注入 6LD50(1350 mg/kg)氯丙嗪。观察给药到死亡时的生命体征的变化以及中毒症状,
待呼吸和心跳全部消失时,迅速解剖动物,取大脑、心、肝、脾、肺、肾、心血等冷冻保
存,碱性乙醚提取,气相色谱质谱法定性、气相色谱法定量检测氯丙嗪。
氯丙嗪在家兔体内的死后分布研究:家兔 6 只,实验前隔夜禁食。经灌胃匀速注入
8LD50( mg/kg)氯丙嗪。待呼吸和心跳全部消失时,迅速解剖动物,取大脑、心、
肝、脾、肺、肾、心血等冷冻保存,碱性乙醚提取,气相色谱质谱法定性、气相色谱法定
量检测氯丙嗪。
2. 死后再分布研究:雄性犬 6 只,固定于犬台上,插胃管,2min 内注入 1/2LD50 剂量(
mg/kg,按体表面积折算)氯丙嗪。2h 后缺氧处死,仰卧位置于室温下(20℃),分别在死
后 0h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h、96h 取捡材, -20℃冰箱保存待检。解冻,液-
液萃取血液和各组织脏器,气相色谱质谱法定性、气相色谱法定量检测氯丙嗪。
3. 死后弥散研究:家兔 15 只,随机分为 5 组。实验前隔夜禁食,将其仰卧位固定于兔台,
插胃管,然后处死;处死 1h 后,经灌胃匀速注入 LD50()氯丙嗪,分别于 3h、
1d、2d、4d 和 6d 各解剖一组(3 只)家兔,取大脑、心、肝、脾、肺、肾、左右后肢肌、
心血、周围血、胆汁、尿液、玻璃体液, -20℃冰箱保存待检。解冻,液-液萃取血液和各
组织脏器,气相色谱质谱法定性、气相色谱法定量检测氯丙嗪。
4. 分解动力学研究:雄性犬 6 只,固定于犬台上,插胃管,2min 内注入 LD50 剂量(
mg/kg)氯丙嗪,给药体积为 20mL。灌胃后 2h,经股动脉插管采血,肝素抗凝;缺氧处死,
取心血和肝脏。每只犬血分四等份分别置于 20℃、4℃、-20℃、20℃(加 NaF 至 1%),每
只犬肝分四等份分别置于 20℃、4℃、-20℃、20℃(4%甲醛),于第 0d、7d、54d、90d、
150d、280d、320d 气相色谱质谱法定性、气相色谱法定量检测其中氯丙嗪。采用 WinNonlin
药代动力学软件处理平均药物浓度,拟合分解动力学方程,计算分解半衰期。
5. 统计学方法:采用统计软件处理数据,结果以均数±标准差( x ±S)表示, t
检验。
I
山西医科大学硕士学位论文
结果
1. 气相色谱和气相色谱/质谱检测:GC/MS 分析氯丙嗪的特征离子 m/z 为 86、233、272、
318。心血中氯丙嗪气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、最低
检出浓度分别为 Y=+ (µg/mL) 、~10µg/mL、、±%、
µg/mL。肝脏中氯丙嗪气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、
最低检出浓度分别为 Y=+ (µg/mL) 、~10µg/mL、、±%、
µg/mL。
2. 死后分布: 6LD50 剂量灌胃大鼠 10~11h 死亡,体内氯丙嗪含量由高到低分别为:胃
( ±µg/g ) > 肝( ±µg/g ) > 肺( ±µg/g ) > 脑
(±µg/g)、脾(±µg/g)、肾(±µg/g)、心(±µg/g)
>心血(±µg/mL)。
8LD50 剂量灌胃家兔 5 ~ 6h 死亡, 体内氯丙嗪含量由高到低分别为: 胃
(±µg/g ) > 肝(±µg/ g) 、肺(±µg/g)> 脑
(±98