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精品论文-脑外伤后细胞核因子κB(NF-κB)信号通路对自噬过程的调节及机制探讨.pdf

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精品论文-脑外伤后细胞核因子κB(NF-κB)信号通路对自噬过程的调节及机制探讨.pdf

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精品论文-脑外伤后细胞核因子κB(NF-κB)信号通路对自噬过程的调节及机制探讨.pdf

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二0 年月
后,:探讨脑外伤后藕磐范宰允晒痰挠跋旒盎啤方法:用健康大鼠随机分为两组建立脑外伤动物模型,其中一组在实施脑外伤前侧脑室内注射,另~组注射生理盐水。应用蛋白印迹的方法动态检测大鼠脑损伤后诘腂、::两组动物脑损伤后贐和稻哂诩偈质踝椋宜孀派撕笫奔涞难映ざ黾;与相应时间点的生理盐水注射组比较,。结论:酝馍嗽缙贐和泶锪吭龆啵崾咀允桑苊柑降解途径参与脑外伤的病理过程。嗄允易⑸銷匾煨砸种萍罶螅损伤部位和海马中和的表达量减少,商表达量增多,提示—藕磐房梢源俳允商宓男纬伞嗄允易⑸銷畑匾煨砸种萍罶谋泶锪考跎伲崾灸酝馍撕驨甂关键词:脑外伤自噬作者:李生兴指导老师:陶陆阳教授谋泶锪恳约号通路激活可以促进溶酶体酶的表达。中文摘要/.琇信号通路对自噬过程的作用机制研究
————篧痠籥;籅;籧;猦猼—篢篢..印。,.珺,珺·琧,琧騟.,.鮱琣篢瓵.—Ⅱ
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研究生签名:煮醴研究生签名:.:旦翌龉硝跬互囵苏州大学学位论文独创性声明及使用授权的声明学位论文独创性声明学位论文使用授权声明日期:本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本外,允许论文被查阅和借阅,可以公布ǹ论文的全部或部分内容。论文的公布ǹ授权苏州大学学位办办理。献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文导师签名:
刖一本课题研究的理论基础及国内外研究现状芯磕酝馍瞬±砘频闹匾P允晒碳捌溆肷窬”涞墓叵自噬及其分类吾脑外伤窃斐暌韵鲁赡耆酥凶畛<纳窬能障碍的疾病。据美国脑外伤协会估计仅美国每年就有约,朔⑸酝馍耍现在有,擞捎谀酝馍硕鱿止δ苷习璶S斜ǖ老允疽,不但创伤造成的死亡率中有一半是因脑外伤造成的,而且脑外伤造成的终身残疾率也远高于其它创伤。’脑外伤会引发一系列继发性改变,如蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、脑水肿、脑脊液的分泌吸收障碍、脑代谢障碍、脑循环障碍和内分泌障碍等和神经生物学事件,如兴奋性氨基酸受体激活、线粒体损伤和能量代谢障碍、产生氧化自由基、激活、激活炎症反应和内皮细胞功能异常等,后者会导致短期或长期的继发性神经细胞损害并伴随认知、精神和行为学的改变阱。目前我国虽然还没有脑损外伤总人数的报道,但是随着经济以及交通和建筑等行业的快速发展,我国也必将会有大量脑外伤发生。目前,对脑外伤治疗临床多采用外科手术和内科降低颅内压及脑组织温度等治疗方案,但是这些措施不是造成部分神经功能的永久丧失,就是治疗效果不佳。同时保护神经元、防止神经细胞死亡仍是目前救治脑外伤的根本目的,所以寻找保护神经元和防止神经细胞死亡的治疗靶点具有十分重要的意义。自噬是通过自噬体/溶酶体途径调节细胞内成分代谢的过程,可以降解长周期、稳定蛋白和完整细胞器,这一过程对于内环境的稳定至关重要并且是清除损坏的细胞器和细胞内成份循环利用的机制。前言脑外伤后细胞核因子信号通路对自噬过程的作用机制研究..‘‘!
自噬是一个受多种基因和信号调节的细胞内降解过程,该过程涉及亚细胞器膜的形成,将包裹的内容物运送到溶酶体并被降解.。根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同,哺乳动物细胞自噬可分为三种主要方式畴’明大自噬,小自噬和分子伴侣介导的自噬。大自噬是自噬发生的最普遍的形式,在这种形式的自噬中细胞浆中可溶性蛋白和变性坏死的细胞器被非溶酶体来源的双层膜结构所包裹,即前面提到的自噬泡⒂勺允膳萁湫饺苊柑逯薪解加工,使自噬小体中所包含的成分得以循环利用P∽允尚问降腶与之不同,主要是通过溶酶体膜自身变形或空泡的膜内陷来包裹吞噬细胞浆中的底物,最终使这些底物进入溶酶体或空泡内并发生降解,此过程中细胞质在溶酶体或空泡的表面直接被摄取嘲分子伴侣介导的自噬与大自噬和小白噬不同,它并不发生囊泡转运,·首先由胞浆中的分子伴侣侗鸬孜锏鞍追肿拥奶囟ò被嵝蛄蠬并与之结合,分子伴侣一底物复合物与溶酶体膜上的受体產岷虾螅孜锶フ鄣蝗苊柑迩恢械牧硗庖恢址肿影槁陆榈嫉物在溶酶体膜的转位,进