文档介绍：长QT综合征
北京朝阳医院心内科
概念:
是一组有遗传倾向、以心室复极延长(QT间期延长)为特征、易发生尖端扭转性室速(TdP)、室颤和心源性猝死的综合征。
流行病学:
发病率2/万
LQTS基因突变率:
美国:1/5000-7000,全国约5万病人
我国:约20万人有LQTS基因缺陷
死亡率:非治疗情况下,第一次晕厥后第一年死亡率21%,10年内50~80%
分类
先天性:
JLNS(Jervell-Lange-Nielson Syndrom):常染色体隐性遗传(少见):先天性耳聋、晕厥、恶性室律失常、猝死。
RWS(Romano-Ward Syndrom):常染色体显性遗传(多见):不伴耳聋。
获得性:抗心律失常药、电解质紊乱。
发生机理:
离子通道病:离子通道基因突变→功能障碍→复极离子流(IK)↓和或除极离子流(Ca2+/Na+)↑→复极延长→EAD、DAD→触发性心律失常(TdP)→晕厥、SCD
分子生物学类型
染色体
位点
基因
离子通道
LQT1
11
p15,5
KVLQT1
IKs
LQT2
7
q35-36
HERG
Ikr
LQT3
3
p21-24
SCN5A
Ina
LQT4
4
q25-27
不明
Ca2+/CDPKII(?)
LQT5
21
q22,1-
Mink
与KVLQT!共同编码IKs
参与形成快反应心肌细胞动作电位的主要离子流示意图:A正常动作电位;B心力衰竭时动作电位。来自Tomaselli等
快速激活型延迟整流性外向钾电流(IKr)和缓慢激活型延迟整流性外向钾电流(IKs)的区别
快速激活成分(IKr)
慢速激活成分(IKs)
组织来源
豚鼠心肌、兔、猫、狗、羊、中晚期胚胎小鼠、人心房心室肌等
豚鼠心肌、蛙心肌、狗、羊、早期胚胎小鼠、人心房心室肌等,不存在于大鼠、猫、兔心肌细胞
基因和定位
HERG,定位在m11,h7q35-36
mink+KvLQT1,定位在h21q22+
电流特征
快速激活,电导~10pS,内向整流
缓慢激活,电导~5pS,无内向整流或外向整流
电流衰减现象
无
有
异丙肾上腺素与温度
无影响
增强
主要阻滞药
Dofetilide, E-4031, 索他洛尔,奎尼丁
Amiodarone,Indapamide
各型CLQTS电生理特点:
比例(%)
电生理变化
LQT1
50
APD延长,复极化减慢且不均一,QT间期延长,易发生TdP及VT。
LQT2
45
也使QT间期延长,另外还是III类药物的靶点,细胞外低钾可进一步减弱外向钾流
LQT3
5
Ina在AP复极过程中反复开放,导致复极延缓,平台期延长, QT间期延长。
LQT4
有高的Af发生率,认为与酶影响了复极电流的激活,使复极离散度增大。
LQT5
IKs减弱,APD延长
获得性LQTS
亚临床遗传缺陷,是CLQTS的不同表型?
临床特点
反复晕厥或猝死:
LQT1与5者90%发生于运动或情绪激动时
LQT3者90%发生于睡眠
LQT2发生于运动、激动、睡眠与唤醒之间
严重室律失常:TdP或室颤
QT间期延长
有或无耳聋