文档介绍：高同型半胱氨酸血症
同型半胱氨酸及其代谢
同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是一种含硫
氨基酸,是必需氨基酸之一蛋氨酸的体内代谢产物。
ATP
代谢途径
蛋氨酸
S腺苷蛋氨酸
***转移酶
S腺苷半胱氨酸
脱腺苷
同型半胱氨酸
维生素B12,N5***四氢叶酸
N5***四氢叶酸转***酶
半胱氨酸
维生素B6
胱硫醚-β-合成酶,胱硫醚酶
新热点:大量研究表明Hcy是心脑血管病的新的独
立危险因子,也成为基础医学和临床医学研究
的新热点。
新理念:伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性
高血压定义为H型高血压。
同型半胱氨酸(Hcy)能够让四分之三的高血压患
者脑卒中死亡风险增加12倍。
HCY的存在形式
血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合,为
结合型。其余的游离型则主要以同型半胱氨酸-
半胱氨酸二硫化物形式存在,只有少量以还原型
同型半胱氨酸存在于血浆中。
我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。
参考范围:-
影响血液HCY水平的因素
1、遗传因素:缺少参与Hcy新陈代谢的酶基因可导
致血液中Hcy水平的升高。
①C667T点突变可引起Hcy升高。
②CBS基因多态性。
③蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:国内外不少研究发现,Hcy随年龄
增长而升高,而且男性>女性。女性在绝经前的水
平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌
激素水平的变化有关。
3、营养因素:
①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶,它们的水
平与Hcy水平呈负相关,摄入不足时,上述三个酶活性
下降,则Hcy升高。
②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性
下降,从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸含量过高:有报道认为高动物蛋
白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
4、疾病因素:
肾功能障碍、氨甲喋呤都会导致血液中Hcy水平的
升高。
高同型半胱氨酸血症的并发症
全身动脉粥样硬化,累及大、中、小动脉,引
起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗塞。
高同型半胱氨酸血症的发病机制
动脉内膜纤维性斑块,弹力层破坏,疏松结缔组
织增生,间质细胞部分溶解,线粒体破坏。
改变内皮细胞基因表达,诱导细胞凋亡。
内皮毒性作用
氧自由基
自身氧化
蛋白质损伤,酶、受体功能障碍。
一氧化氮合成酶受到抑制,内皮依赖性血管舒张因子产生减少。
内皮细胞表型发生改变,干扰纤溶酶原激活物的结合位点。
刺激血管平滑肌细胞增生
直接诱导血管平滑肌细胞增殖。
通过信号传导方式,干扰血管平滑肌细胞的正常功能。
致血栓作用
促进血栓调节因子的表达,激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ。
血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
脂肪、糖、蛋白代谢紊乱
促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加。
改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
促进低密度脂蛋白氧化。
同型半胱氨酸检测的临床意义
同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成,使心血管疾
病发病率及死亡率增加,因此测定血中Hcy浓度的临床意
义十分重要。
Temple等回顾了1966年至1999年的文献,有30-40%的脑血
管病人有Hcy水平增高。急性卒中的病人平均Hcy浓度为
±,有动脉硬化危险的病人为
±,±。