文档介绍：【关键词】 水杨酸; 聚乙二醇; 复方乙酰水杨酸片
复方乙酰水杨酸片为解热镇痛药,临床应用广泛,主要由乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因组成。由于乙酰水杨酸在温润情况下遇铁质,易变色水解,另外在该片制备中3种主药混合制粒及干燥时,易产生低共熔现象,影响产品质量,因此生产中一般采用干法制粒和空白颗粒法。2007年4月~2008年1月,采用新型药用辅料聚乙二醇(PEG),利用其溶于乙醇,为一种新型黏合剂的特点,以其乙醇液作为黏合剂制备乙酰水杨酸颗粒,再与经典湿法制粒制得的对乙酰氨基酚、咖啡因颗粒混合压片[1,2]。该制备方法既不需要增加机械设备、生产用房、生产工时,而且避免乙酰水杨酸水解和低共熔现象产生,保证制剂质量,对生产实践有一定的参考价值,现报道如下。
  1  仪器与试药
    仪器
  yk-60颗粒机、DP-30单冲压片机(北京国龙立科技有限公司);CS-A脆碎度检测仪、WD-A药物稳定性检测仪(天津药典标准仪器厂);78x-2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)。
    试药
  乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因、淀粉、聚乙二醇4000、轻质液体石蜡、滑石粉、乙醇(贵阳医学院制药有限公司提供以上原料),其他试剂均为分析纯。
  2  方法与结果
    黏合剂PEG4000乙醇液浓度的选择
  将处方乙酰水杨酸细粉与适量淀粉混匀,分别选用12%、14%、16%、18%、20%PEG4000乙醇液作黏合剂制粒,50 ℃以下干燥,加润滑剂适量,在同一压力下压片,采用单因素试验法,以颗粒流动性、压片难易程度、片剂硬度及脆碎度为考察指标,选择PEG4000乙醇液的最佳浓度,结果见表1。表1  不同浓度黏合剂乙醇液效果比较试验结果表明,以18%、20%PEG4000乙醇液制得的颗粒剂流动性好,易于压片,并且片剂硬度适宜,脆碎度符合规定,综合考虑选用18%PEG4000乙醇液为黏合剂。
    处方
  乙酰水杨酸126 g,对乙酰氨基酚230 g,咖啡因30 g,淀粉110 g, g,淀粉浆(17%)适量,18%PEG4000乙醇液适量、 g,滑石粉25 g,制成1 000片。
    制备
  将对乙酰氨基酚、咖啡因与75 g淀粉混匀,加淀粉浆制软材,过14目或16目尼龙筛湿制粒,于70 ℃干燥,干颗粒过12目尼龙筛整粒;另取乙酰水杨酸、酒石酸与剩余淀粉混匀,加18%PEG4000乙醇液制软材,过14目或16目尼龙筛制湿颗粒,于50 ℃以下干燥,干颗粒过12目尼龙筛整粒,与上述颗粒混匀,加入吸附有液体石蜡的滑石粉,共同混匀后,再过12目尼龙筛,颗粒经含量测定合格后,用12 mm冲压片,即得。照上述制备方法制备本品3批样品。批号分别为070610、070612、070615,塑料瓶包装。遮光、密闭,在干燥处保存。
    性状、鉴别、检查
  根据卫生部复方乙酰水杨酸片质量标准[WS1-67-89]对本品3批样品的性状、鉴别、检查进行检测,均符合规定。
    崩解时限测定
  根据《中国药典》2005版二部附录ⅩA崩解时限检查法测定本品3批样品崩解时限分别为8 min、 min、8 min,均符合规定。
    脆碎度测定