文档介绍：炎症性肠病的药物治疗
许大波
UC治疗临床研究的评价:试验设计
观察人群:
部位:直肠/远端结肠或直肠乙状结肠/左半结肠/脾曲以近结肠受累/全结肠
严重度:Truelove-Witts分类/修订分类(Edwards-Truelove)/评分系统
目的:诱导/维持缓解
治疗方法:种类/途径/方法及疗程
疗效指标定义:缓解(镜下病变完全消失?)/有效/无效
复发: 症状加重、内镜证实活动性病变
Truelove SC. BMJ, 1955;2:1041-1048.
Rachmilewitz D. BMJ 298:82, 1989.
,2001,40:138-141.
UC严重度: Truelove-Witts分类
严重度
轻
中
重
腹泻次数
<4,无或少量血
介于轻、重之间
>6, 含血便
以下4项中至少1项*
体温(℃)
正常
傍晚平均≥,或4天中至少2天体温持续>
心率(bpm)
正常
>90
Hgb(g/L)
轻度贫血(>10)
<75,可有近期输血
ESR(mm/1st hr)
<30
>30
Truelove SC. BMJ, 1955;2:1041-1048.
Seo M. Am J Gastroenterol. 1992,87:971-976.
评价: 临床应用简便,已证实评价严重度的价值
* 缺点:精确性不足, 重度患者,系统性指标的个数?
治疗药物:5-氨基水杨酸类
活性成分: 游离5-氨基水杨酸(5-ASA)
作用机制: 抑制炎症
◇阻断PG和LT3的产生
◇抑制细菌肽诱导中性粒细胞趋化和腺苷诱导的分泌
◇清除活性氧代谢产物
◇抑制NF-κB的激活(可能) –抑制CK释放
5-氨基水杨酸类化合物
SASP
Mesalazine
Olsalazine
柳氮磺胺吡啶(SASP):
磺胺吡啶(SP) + 5-ASA. ,
Olsalazine(奥沙拉嗪)
两分子的5-ASA借偶氮键相互连接构成偶氮二水杨酸,小肠中不易吸收,进入结肠后细菌作用裂解为两个5-ASA发挥治疗作用.
balsalazide (巴柳氮)
5-ASA过偶氮键与一个非活性载体分子相连组成,在结肠经细菌作用使偶氮键断裂,释放5-ASA.
5-氨基水杨酸类化合物
Mesalazine(美沙拉嗪):
◇ Pentasa(颇得斯安)乙基纤维半透膜外衣缓释片, 小肠中(pH>6)开始释放,时间和pH依赖性释放增加,约50%吸收入血并从尿中排出,其余50%随粪便排出. ,
◇ Etiasa(艾迪沙)丙烯酸-乙基树脂颗粒剂, pH>6开始释放, ,栓剂
◇ Asacol(亚沙可):5-氨基水杨酸单体,外包丙烯酸多聚体,远端回肠和结肠pH>7崩解释放, ,相当于SASP
◇ Salofalk(莎尔福):5-ASA经碳酸氢盐缓冲后,用乙基纤维包裹,外包丙烯酸树脂胶囊。在小肠上端pH>6开始溶解,5-ASA主要在回肠末端和结肠释放, ,栓剂/灌肠剂
5-氨基水杨酸类化合物
5-氨基水杨酸类化合物: SASP
用法
诱导缓解: -,缓解率50-80%;建议:,分4次口服; 栓剂(直肠/直肠乙状结肠/左半结肠/)
维持治疗:,分2-4次口服;1年复发率70%30%,如缓解不佳,,但不良反应亦增加
不良反应(主要由磺胺吡啶部分引起)
剂量相关: 恶心、呕吐、厌食、叶酸吸收障碍、头痛、脱发、结晶尿
非剂量相关: 过敏性皮疹、溶贫、粒细胞减少、肝损害、纤维化肺泡炎和肺嗜酸细胞浸润、男性不育、结肠炎
减少不良反应
剂量相关性: , 6-8d内逐渐增加至治疗剂量
过敏性皮疹: 从毫克剂量开始,几周内逐渐增加至治疗剂量
5-氨基水杨酸类: 美沙拉嗪制剂
用法
诱导缓解和维持治疗:颇得斯安/艾迪沙/-; Asacol(亚沙可) -; 治疗反应50-70%;1年复发率约30%
诱导缓解和维持治疗疗效与SASP相似
不良反应较SASP明显减少
头痛、胃部不适等, 发生率<5%,
增加剂量,疗效提高,但不增加不良反应
可用于不耐受SASP患者
5-氨基水杨酸类: 直肠给药
用于直肠或远端结肠型,诱导缓解或维持治疗
SASP: -,分1-3次置肛
美沙拉嗪制剂
剂量:-;
, 对活动性远端结肠型UC的