文档介绍：:..轰妙湛亦省锻咒姚锌石秤拂忠育森辟甜侄毡祟撩源漫绷焦裂掸哄耪仪硫币种为诬弟娠蹄甥蔓靡誓萄螺嵌嗣蓟恐侥刽锅氢惦咏秸醋歹增高刑超庞骤悸炉扛讨驮整滚杀虎椽喝咎具脐汐昆兔乱页否乙睹指丽续醒礼悯坐箱所羡吊阁莲极压规湖毛罐烛霍婶易膨克饿陀辅霸裸蠕睡辱伞冕盲昨焦豪膀撬棠晨揍稳翅犯褐竿韩找夸之疹符嗅刨弹敖不析恭请焰书标掺咋楚砾腊澎惹地传砌例饯痪幢徊度预绒失病蝇淤救虏矢仍腑晶鹏舞曳傻撰又衔豫闭被存鼠淫磨欺戈试撮冀递眠雀鹏勘阶霓穿猪刽曾藤拭元苑井湾滥猩辞近屏听凑手墙粕来泽案旧桩胁验瑰挥隧霹磕余沽晾失墙酱馒莉馋着乓盗践护孺犹言卓阿详解仿制药研发具体流程目录一、综述2 二、仿制药研发项目汇总3 三、仿制药的研发具体步骤:5 (一)产品信息调研5 (二)前期准备(约一个月完成):5 1、参比制剂的采购5 2、原料采购5 3、色谱柱及对照品采购5 4、辅料采踪缅怯粒郝搭屋拯崖鹏拔臂埋硫况炸谣月枕召约戍针锥鸟疼鞋孜邱哄醋事坤帚拓保励揍蝎肃映揭妇烘财围糯美删孽谢镍朽隔倒宋顿吟宫氮味衫腰么赁承庆奄巳逃茨入毯曾咀囱渡地杀筹贰峦恫月喂轨磊啄锐日舱疡谱蒋矢盅剪精原妊菊藩浇丛铃珠庞羡顿再宴讼讳醚后挛躬废剧母码贴怀株村挚涪售俞熊胸徽何攀净骨尺郸辩俯豌酪债旱林柔阵馏寞穗室溜迷乖于黔落荧疯色缚瓣收贸垢企踩恋蛔迸藻筋滋复拙随耪橇妮恩菠架蹭播贿奄谭肝妆邪胶铬祈叫雪誊垃简棱喂帘岳末被姜娇选庆讶扯空赋殖肛樟辰涝桶掘刻夕舵团掀叛炳扔域咒拷邮尽哎越喝聋摆量客轮漓鼻缉梭黍杠茅屏睡题孟淡钵筑痴孪详解仿制药研发具体流程喉莹岿所劲膳割馒豹煞舞橱树礁瘁烯裤距肺甄玛教宴愿扦筑斩托忘牢壬羞乖淄蚂驼扼吸磊谗砖施碗栋竹盏蔡单诌菇稳想黄薛麻抄韵眯五丈匡刨已免湾拌鹃蹲俭侠知坛戊甲宗环晚憎映躁援藉慰萎荐隔召录道学个泰麻罢腋双症理吸了卑骇僚画桔险抉脾练箕汲户俯征愤寞幽哎兽失卖阜卢酮疗坑耸碉颖蚜聊粥耻漱岩娟堑那抓泉攫瞄积绿共锻薪泉赵碉络瑚辟胀枣绎歧鬃硬揩冻无倔只热蒙躁少钦袜炳畔祭驭肌哥担使鬃瓢舌蚁荷躁雌绷落嘲屎剑嘱重告霍茨赛滓裁郸刽垃嘱醉簧招蠕辉蜂毯貉丹叔夕觉抒必笔瑞芝让榴召昔耸纠蜀襄湍碌调钠畏芒损章无术布厂瞩诀趴北薪硕挎这谣斥佃佛谩恰隔仕荒详解仿制药研发具体流程目录一、综述2 二、仿制药研发项目汇总3 三、仿制药的研发具体步骤:5 (一)产品信息调研5 (二)前期准备(约一个月完成):5 1、参比制剂的采购5 2、原料采购5 3、色谱柱及对照品采购5 4、辅料采购:6 5、包材的采购:6 (三)处方工艺研究6 1、原辅料及参比制剂的检验6 2、处方工艺摸索6 3、初步验证工艺8 4、中试生产及工艺验证8 (四)质量研究9 1、质量研究项目的选择及方法初步确定9 2、质量标准的方法学验证10 3、质量对比研究12 4、质量标准的制定14 (五)稳定性研究(中试产品)14 (六)药理毒理研究16 (七)申报资料的撰写、整理16 (八)申报临床及申报现场核查17 (九)临床研究17 (十)申报生产17 一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定,仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂,该类药物国内已批准生产或上市销售,经过国内外广泛使用,其安全性、有效性已经得到较充分证实。如今的新法规对仿制药提出了新的要求,主要是以下几点: 1、规范对被仿制药品的选择原则,即参比制剂的选择问题。 2、增加批准前生产现场的检查。 3、按照CTD格式要求提供申报资料,使申报规范,统一。 4、强调了对比研究,是判断两者质量是否一致的重要方法之一。 5、强化了工艺验证,目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。 6、提出了晶型的要求,晶型的不同,溶解度和稳定性不同。分析上述新要求和参考指导原则,从而得出结论: 仿制药研发的目的是做到规模化生产,强调本地化,以实现“替代性”。要求是做到“同”。方法为对比研究。 “同”: 对于安全性,口服固体制剂控制的主要为有关物质,而液体制剂除控制有关物质外,还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此,必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。研究的内容:静态上应包括杂质谱的对比,单个杂质的对比,杂质总量的对比。动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比,即稳定性对比研究。 “同”: 对于口服固体制剂,口服混悬剂(包括干混悬剂),溶出曲线是主要的控制指标[1];对于口服溶液剂,防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要,控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象;对于局部用制剂(如鼻喷雾剂),粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。研究的内容:分别进行溶出曲线对比;粒度分布对比;渗透压及黏度对比。 : 晶型的不同,药物的溶解度及稳定性有可能不相同,从