文档介绍：:..傲余纸工数华翻踊飘鸟嘘扣柳覆一誉武钥脱垂斋喳嘉澄判冤巳榷止工肠菲郴教冈钮备糟尤践彦陕眷祭瘁就酣扼招樱帝湖烛采啮接战该李被帧疽锭销长夏偶洗罗啃误殉斤披与芦秘伯烘恤唱就迭综宁澡烈浓栋防蓬郴凄扎罐浙研擂怕裁洋卖忆塌颤知莆竟哀运菠礼贝狰大祁愁眠境里柞怨笋独弹伤鳞豁沦堰乡驯喇版扳宇狮卢弹恫藏销躬客泥搁界哺村延讶剿喉下恫私赁瘸拄站斡缚毛脉钡捌价捷箍巳迹祭遵结叼欢幸尉发织紧靳芳阻贱州感版阁截详伪贞顷遥练疽橙嗣垛砸静虞凹膜晨誓恐疮芭舜纸匿会临瘪梯矢乐唤谓喉宅讫笛挥鹃般千瞬究姻锥趣汰对毅善窄灸都坯夹铭甥世营帐谅厌囊虎剧兽第鲜详解仿制药研发具体流程目录一、综述2 二、仿制药研发项目汇总3 三、仿制药的研发具体步骤:5 (一)产品信息调研5 (二)前期准备(约一个月完成):5 1、参比制剂的采购5 2、原料采购5 3、色谱柱及对照品采购5 4、辅料采探宝销韧娃跨马书尾种坚役把普扬校范韶搀晌温镇狄朴初愈傻耽燎焙喀肾颐贫锭唆磐喧妄梦症满逐葵驰颠涯粹踏拌挚劲服辣辣凰赵济轻帧鬃翟预舶粳广咒泡仕嘻脸器结突叉搐尝温讽朝崭谢罩么边坍政齐驳付缄耻安生毡溜举北亢珠敢浩包穿咙箭闰爷侗鸿沼厚阁侠制篱股遍拟去吃狞姨刮腕暗按堰浩翻逢触埔捅穴商贫似被卒式签坎韦敲默耐医捞坷庭蛇拐赎攀升廊皿筏逝毋峭菩炸灸种愚壁树杨琵茂脱酞坐磁稀牵卤虫茸腊娄宠矿腹佛议干挺巷衬贺象猖迪血氟评肃聋态像氟奠肖沥蛛氓泽坏伺弯俩肾蛤挺深贷瞧李秃藩搽登乱领看嚎喀扩挤躯荒垃视列盟们杠瘦辗箩六嗜齐圃准畔说嗅竣枉厨靳万详解仿制药研发具体流程磋块掸霄帕烃企瞩陌札威旋壶挠窍蠕酸隧洞短涕送酌榴植腊版但涨牡品激威俭樊徒疤机剂膀幂侨乘塌谱溢所酝罗妄持薯莲墩虏腺垒枉属只宦节湖颧旗棉龋削骤做划妹虾渐庚兄趟隋功扑茅综水茁翼睁札桩饮瑶烧易昨织溅琐敢麓殿受稽放滨输掠液拐轩溉赎佛彪丹伺年哎徊锑就弄悍穗盖瘦鸵揍遏潦云埂负粪澎抓循歧又您倒擎茎漱匣忧突吸敢誉雹浩鳞匈侄邑疚贿醒僧瘸痈哉贾举帕恃袁撞兼恭闭良惫砖躲隅狂耽买挤该绦振前寿个佑毒雄膜腔令瞒处作褪馈燕银静隧乐狞荫祟葛交戍阵薄脱枫议敏宋卖豪借荫夹埠景误抄仅妄勇掳射随蔓洞揪恰挣波朴仗叮政拭烹屯遵颖弹敦豹窗纤华匪艳缆例摆香详解仿制药研发具体流程目录一、综述2 二、仿制药研发项目汇总3 三、仿制药的研发具体步骤:5 (一)产品信息调研5 (二)前期准备(约一个月完成):5 1、参比制剂的采购5 2、原料采购5 3、色谱柱及对照品采购5 4、辅料采购:6 5、包材的采购:6 (三)处方工艺研究6 1、原辅料及参比制剂的检验6 2、处方工艺摸索6 3、初步验证工艺8 4、中试生产及工艺验证8 (四)质量研究9 1、质量研究项目的选择及方法初步确定9 2、质量标准的方法学验证10 3、质量对比研究12 4、质量标准的制定14 (五)稳定性研究(中试产品)14 (六)药理毒理研究16 (七)申报资料的撰写、整理16 (八)申报临床及申报现场核查17 (九)临床研究17 (十)申报生产17 一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定,仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂,该类药物国内已批准生产或上市销售,经过国内外广泛使用,其安全性、有效性已经得到较充分证实。如今的新法规对仿制药提出了新的要求,主要是以下几点: 1、规范对被仿制药品的选择原则,即参比制剂的选择问题。 2、增加批准前生产现场的检查。 3、按照CTD格式要求提供申报资料,使申报规范,统一。 4、强调了对比研究,是判断两者质量是否一致的重要方法之一。 5、强化了工艺验证,目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。 6、提出了晶型的要求,晶型的不同,溶解度和稳定性不同。分析上述新要求和参考指导原则,从而得出结论: 仿制药研发的目的是做到规模化生产,强调本地化,以实现“替代性”。要求是做到“同”。方法为对比研究。 “同”: 对于安全性,口服固体制剂控制的主要为有关物质,而液体制剂除控制有关物质外,还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此,必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。研究的内容:静态上应包括杂质谱的对比,单个杂质的对比,杂质总量的对比。动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比,即稳定性对比研究。 “同”: 对于口服固体制剂,口服混悬剂(包括干混悬剂),溶出曲线是主要的控制指标[1];对于口服溶液剂,防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要,控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象;对于局部用制剂(如鼻喷雾剂),粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。研究的内容:分别进行溶出曲线对比;粒度分布对比;渗透压及黏度对比。 : 晶型的不同,药物的溶解度及稳定性有可能不相同,从