文档介绍：HPLC在药物分析中的应用
药品的质量控制
西药、中药
生物样本中药物浓度的测定
药品的质量控制
药物分析方法的特点
方法的准确性、专属性、实用性
HPLC在新药质量控制中的应用
有关物质检查
含量测定
手性药物中对映体杂质的检查
中药分析
有关物质的来源
合成、制剂、贮藏、运输、使用,每一过程都有可能产生有关的物质,如生产中可能带入起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等;在贮藏和运输过程中,可能产生降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。
初步判断能否用HPLC法进行有关物质检查
化合物结构:样品、已知或未知杂质
现有的设备条件:检测器、色谱柱
方法建立后的实用性
示例N-***吡咯烷
色谱条件以电导检测器为检测器:柱子为内径4mm,长度5cm的不锈钢管,;以稀***(取300ml***,加水稀释至100000ml)-乙***(60:40)为流动相;柱温为35℃;,取对照液100μL,重复5次进样,%;
续上文
取***化钠60mg,置于100ml的容量瓶中,加入N-***吡咯烷溶液(取N-***吡咯烷125mg,溶于20ml的水中,加水至100ml,取4ml溶液,加上述稀***至100ml;另取***化钠60mg同前法配液,各取溶液100μ加入后溶液中,混匀,测定,。..\N-***
选择有关物质检查的方法
有关物质的量微小,故检测方法至关重要,必须选择专属性强、灵敏度高、重复性好的方法。
首选的是色谱法:TLC,HPLC及GC等,必要时可采用HPLC/DAD、HPLC/MS等联用技术,对有关物质进行定性定量分析。
色谱条件的初步选择
文献调研..\
色谱仪器的选择
色谱柱的选择METHOD-
流动相的选择
检测波长的选择:待测样品、中间体、降解物
评价指标
信息反馈
研究方法的专属性
①如有关物质为已知的某中间体、副产物或降解产物,则可在原料药中加入该杂质适量进行试验,以证明能达到分离;
②如有关物质为未知,可用含有杂质的多批粗品进行试验,以证明能达到分离;
③将精制品经强光、高温、高湿、氧化剂或酸碱等分别处理,使样品光解、分解、氧化或水解后进行试验,以证明能分离出杂质。
处理过程应定量
..\,信息反馈
研究方法的灵敏度
在研究的方法具有专属性后,应考虑方法的灵敏度。一般使最低检出量相当于基线噪音的3倍峰高时注入的样品量。
样品、已知杂质和中间体的灵敏度