文档介绍：市项目汇报 重庆医科大学药学院
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目录
1. CQMU-00036
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***CQMU-00036
Propofol(丙泊酚)简介
Propofol为非特殊管理的静脉***
全球生产Propofol厂家近60家.
全球年销售额10亿美元以上.
2004年,,在排行榜前100位药品中,propofol列名列第34位,比上年上升了10位。在2004年国内批发领域畅销药100强中,propofol位列第26位,销售额27240万元,%的份额。
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Propofol缺陷
1、物理稳定性差;
2、由于较大的油滴尺寸可能导致栓塞;
3、过敏反应;
4、在用药前仅能与少数可注射药品选择性混合;
5、乳剂难于灭菌,故可能引起感染;
6、易引起心脏方面毒副作用;
7、增加血脂;
8、注射引起疼痛。
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propofol不良反应:
由于赋形剂引起严重的心动过缓(,比其它***)
British Journal of Anaesthesia 1997;78:642
由于赋形剂引起注射疼痛 British Journal of :
由于赋形剂引起潜在高甘油三酯血症(7/50)Crit Care Med 1997;25:1975–81.
由于乳剂难于灭菌,引起细菌感染(38/155感染细菌导致发热,4/155死亡)
.N Engl J Med 1995;333:147-54.
Engl J Med 1995;333:147-54.
由于赋形剂过敏反应(-3%)Journal of Cardiothoracicand VascularAnesthesia, Vol 14, No 2 (April), 2000: pp 200-201
由于高酯赋形剂引起儿童异丙酚灌输综合征 The , 1117
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CQMU-00036介绍
根据丙泊酚作用机制,设计并合成出数百个易于穿过血脑屏障的水溶性化合物,从中筛选出候选***CQMU-00036(已申请中国专利及PCT)
中试:,三步反应总收率60%以上,工艺稳定、可控。
纯度:%以上,仅有一个杂质,%。中间体
完全可控。
晶型:采用多种溶媒及复合溶媒进行单晶培养,均得四方型和长方形片状晶体。DSC分析显示,在熔点前温度范围内没有明显的吸热峰,热重分析也没有明显失重,可能不存在多晶型。
性质:溶解度:易溶于水(≥10g/100ml)。
稳定性:CQMU-00036溶于水中,于25-30度放置48小时,无分解。
加速实验:成品高温(60℃),高湿(%),光照(4500LUX)10天,各指标均无变化,质量稳定。
加速1月,与0月比较无明显变化,质量稳定。
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药效学研究:上海药物所神经药理室
时间:2007年11月
材料:丙泊酚采用上市的2%乳剂;CQMU-00036采用水溶液。
方法:采用小鼠麻醉箱法,以翻正反射和痛觉消失为指标,计算药物的
ED50。
结果(折合为丙泊酚计)
ED50 丙泊酚 ; CQMU-00036 (折合为丙泊酚计)
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急性毒性实验:军科院安评中心
时间:2007年11月
材料:丙