文档介绍：中华行为医学与脑科学杂志 2011年 6月第 20卷第 6期 ChinJBehavMed&BrainSci,June2011,, · 175 ·
·综述·
阿片类药物成瘾的受体机制研究进展
刘海青白波
阿片成瘾是以失去控制地使用阿片类药物为特征的慢性联合用药时,最终目标是在能减弱对机体产生的副作用的前提
复发性疾病,包括躯体依赖和精神依赖。躯体依赖主要表现为下,尽量增强药物的镇痛效果。这个新的学说为镇痛药物的开
耐受和戒断反应,而精神依赖主要表现为心理渴求和持续性强发提供了新的思路。
迫觅药行为。关于阿片类药物成瘾的机制,人们做了大量的研 :Zhang等[6]对部分海洛因成
究,而阿片类药物只有作用于靶细胞膜上的受体才能引起突触瘾者的 DNA序列进行了单核苷酸多态性(SNP)的分析,发现
后电位的变化和一系列级联反应,最终导致靶细胞产生相应的在 MOR编码区存在五种常见的 SNP,其中最多的是 A118G突
生物学效应[1]。所以,阿片受体及受体后信号转导的改变等在变。研究还发现,A118GSNP对大多数阿片肽和生物碱的结合
阿片耐受、成瘾形成过程中,都具有举足轻重的地位。力并无影响,但是对 MOR特异性激动剂β内啡肽的结合力是
一、阿片受体相关调控非突变受体的 3倍左右,并且β内啡肽与 A118GSNP受体结
正常体内,阿片受体及其内源性配体内源性阿片肽通过合后,激活 G蛋白偶联钾离子通道的作用明显增强。Alfreda
复杂的神经体液调节网络,保持体内各系统间的功能平衡。当 Stadlin检测了香港 200名吸毒成瘾者和 70名正常对照者的
外源性阿片类药物进入体内,作用于阿片受体会引起一系列适 DNA基因序列,发现吸毒人群 MOR基因 A118G突变率(40%)
应性的改变,从而导致耐受、依赖和成瘾的形成。因此,阿片类要明显高于正常对照人群(30%)。说明 A118G突变可造成
药物成瘾与药物和阿片受体作用的复杂过程密切相关。 MOR结合特性、受体后信号转导、相关的生理学作用,甚至在
:多数学者认为,阿片受体下调可成瘾方面都发生变化。
导致阿片类药物作用的受体减少而使机体对阿片类物质产生二、信号转导
[2]
耐受,相反,阿片受体上调则有促进阿片类药物增敏的作用。阿片受体属于 G蛋白偶联受体超家族,因其独特的功能和
单纯激动剂刺激时,受体因内吞而发生降解或受体基因合成及作用,使其在该家族中的地位尤为显赫。随着阿片受体的发现
[3]
分泌的速率等受影响,均可以迅速导致受体下调。但并非所和克隆的成功,人们对阿片耐受和依赖机制开始了分子水平的
有的受体内吞都会导致受体下调,MOR、DOR均可被激动剂研究。
(易致内吞者)诱导而发生内吞,但内吞后各自“命运”却明显 G蛋白:资料证实,阿片受体信号转
不同:内吞后的 MOR可被再次循环利用,DOR则在内吞后被溶导与河豚毒(PTX)敏感的抑制性 G蛋白(Gi/o)有关,每种阿片
[4]
酶体所降解出现受体数目减少。受体都能与 Gi/o蛋白的五种不同形式(Gi13和 GoAB)发生
阿片受体拮抗剂通过抑制受体活性,使受体系统出现适应反应