文档介绍:数理医药学杂志年第卷第期
文章编号:———中图分类号: 文献标识码: · 综述·
丙肝病毒致癌机制研究进展△
纪雯川李瑾樊苗苗林燕鹏周瑜卢莉莉
武汉科技大学医学院武汉
摘要: 丙肝病毒感染后会引起机体的急慢性肝炎,并最终导致持续性肝组织损伤及肝细胞癌的发生。丙肝病毒诱导肝癌发
生的机制很多,比如:氧化应激反应、胰岛素抵抗、肝纤维化、肝硬化及肝脂肪变等。这些机制都可以使得肝脏组织在病毒长期慢性刺
激下出现损伤,从而最终导致肝癌的发生将针对丙肝病毒通过氧化应激反应这一机制导致肝癌发生进行综述。
关键词: 丙肝病毒; 氧化应激; 肝细胞癌
:./......
丙型肝炎病毒严重的危害着人们的健康,因为细胞会出现脂肪变、胰岛素抵抗以及一些细胞因子的上调,这
起病隐匿,约~ 的感染者会在感染后转些都能够加重感染过程中出现的。不仅如此,
化为慢性感染,、,, 感染的肝细胞会在机体炎症因子的刺激下进一步产生
而这些慢性感染者中会有高比例转化为肝细胞癌。:,”。由此可见与感染致病之间的关系十分
是黄病毒科病毒,其基因组为单正链,长约明确,而且诱导的机制十分的复杂,包括线粒体损
.,编码个病毒蛋白,分别是结构蛋白,,, 伤、肝脏中脂肪积聚及内质网压力等。
和非结构蛋白,,,, 和在病毒蛋白中,结构蛋白作用十分引人注目,
.。其中蛋白被认为具有能够诱导肝脂肪变、氧因为它除了是病毒衣壳的组成成分之外,还具有调控基因转
化应激反应及肝癌发生的功能。录、调节细胞分裂增殖及死亡、调控胞内信号通路、干扰脂质
氧化应激反应是致病的一个重要环节。之前不代谢及抑制机体免疫反应的功能。蛋白在通过
少研究表明蛋白能通过多种信号分子途径诱导氧诱导肝脂肪变及肝细胞癌发生的过程中起到了决定性的
化应激反应的发生,并最终导致肝细胞癌的发生,比如通作用。蛋白可以通过诱导可诱导型一氧化氮合成酶
过诱导Ⅲ、、“等细胞因子导致氧化,及环加氧酶—
应激反应的发生。,一的表达来上调肝细胞内水平,这
可能就是通过氧化应激诱导肝癌发生的机制之一。
氧化应激
在感染或有表达的细胞中由于水平上调,细
氧化应激,是指机体在遭受各种有胞的线粒体因缺乏组蛋白的保护非常容易受损,从而
害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基出现线粒体电子转运系统故障,并最终导致细胞凋亡的出
,产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,体内氧现;而与此同时,由于线粒体受损,又反过来使得反
化与抗氧化作用失衡,导致中性粒细胞炎性浸润,蛋白酶分泌应加重,从而进一步导致细胞受损。由此可见,蛋白在
增加,产生大量氧化中间产物,从而导致组织损伤。包括诱导反应中扮演了至关重要的角色。
、:等。
氧化应激诱导肝癌发生的分子机制
是氧自由基在体内产生的一种负面作用,并被认为是导致
衰老和疾病的一个重要因素。在诱导肝癌发生的过氧化应激是多种疾病发生发展的关键因素,在导致
程中,被认为起到了重要的作用】。肝脏组织病变的过程中也是如此】。那么氧化应激又具体通
过什么机制导致肝癌发生的呢事实上这和肝脏组织中几种
诱导氧化应激
细胞因子的异常表达有关。首先是在肝癌中出现了
在感染时中性粒细胞及巨噬