文档介绍：临床肺科杂志
2010年 11月
第 15卷第 11期 1621
肺动脉高压发病机制的研究进展
王毅
解卫平
肺动脉高压( Pulm ona ry A rteria H ypertens ion, PAH ) 是以管收缩。 K v是与肺动脉平滑肌收缩有关的主要的钾通道亚
肺血管阻力进行性升高和右心功能进行性衰竭为主要特征的型。 K v对于维持膜电位以及调节细胞内游离钙离子浓度来
病理过程, 是临床众多疾病常见的并发症, 也可以原因不明。说十分重要, 如果抑制 K v活性, 钾外流减少, 细胞膜去极化,
虽然对肺动脉高压的研究已有 100多年, 但其发病机制尚未使钙通道开放, 导致胞浆内 C a2+ 水平升高, 从而促发血管收
完全明了, 可能与缺氧、神经体液、先天性、遗传等因素有缩。研究表明肺动脉高压时以肺动脉平滑肌细胞的 K v1
5下
关[ 1] 。近年来, 细胞生物学和分子遗传学的飞速发展促进了调为主, 慢性缺氧性肺动脉高压时, K v115、K v211 均下调, 而
对肺动脉高压发病机制的深入研究, 进而带动了肺动脉高压这种表达降低与 K v受抑制、膜去极化以及细胞内钙离子浓
诊断学和治疗学研究的进步。本文综述了近几年来国内外有度升高明显相关, 故认为钾离子通道在肺动脉高压发病机制
关肺动脉高压研究进展, 系统探讨了肺动脉高压发病机制以中起重要作用。已证实特发性肺动脉高压患者与继发性肺动
及治疗进展, 为临床治疗提供一定理论依据。脉高压患者相比, 其肺动脉平滑肌细胞 K v明显受到抑制, 从
而细胞钙离子内流增多, 使肺动脉收缩加强, 平滑肌细胞增
肺动脉高压的定义、分类
殖。电压依赖性钾通道的紊乱在 IPAH 的发病过程中非常重
肺循环是一个高容低压低阻力系统, 正常人在静息状态要, 在 IPAH 患者中有选择性 K 1
5表达减少, 伴有 K v 功能受
下, 在海平面水平呼吸空气, 肺动脉收缩压的正常范围是 20 损, 导致胞膜去极化和血管收缩。食欲抑制剂如芬氟拉明、阿
~ 25 mmH g, 舒张末期压为 6 ~ 10 mmH g, 肺动脉平均压测量米雷司则可直接抑制 K v115和 K v211; 二氯乙酸甲酯和西地
值< 20 mmH g。 1989年武汉第三次全国肺心病心功能专题会那非可增加钾离子通道的表达及活性[ 3]。阻力肺动脉血管
议制定了我的线粒体可动态改变 RO S与氧分压比值, 并通过转录因子调
呼吸空气, 静息状态下肺动脉收缩压> 30 mmH g , 肺动脉平节 K + 通道活性及表达。 PAH 患者电压门控钾通道( K v1
5)
均压> 20 mmH g; 运动状态下肺动脉平均压> 30 mmH g 作为转录活性下调, 钾通道转录活性下调可能是由于活化 T 淋巴
全国统一的肺动脉高压诊断标准, 目前国内仍采用这一标准。细胞核因子( nuc lea r facto r of activa ted T ce lls, NFAT ) 激活所
[ 4, 5]
根据肺动脉高压的程度, 可将肺动脉高压分为轻、中、重三级, 致, 因此 NFAT 有望成为 PAH 的治疗靶点和生化标记物。
其测量值静息