文档介绍：华法林和阿司匹林的临床应用一、华法林作用机制一华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶,阻止维生素K还原形式KH2的形成。KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ-羧化作用,使其具有生物活性,促进凝血因子结合于磷脂表面,加速凝血过程。除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。作用机制二香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1治疗(通常>5mg),通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路,能在一周内引起华法林抵抗。华法林的药物动力学及药代学华法林几乎完全通过肝脏代谢,代谢产物具有微弱的抗凝作用;主要通过肾脏排除(很少部分进入胆汁),只有极少量以原形从尿排出,因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关,而剂量-效应关系在不同个体有很大差异,因此必须密切监测防止过量或剂量不足。华法林的剂量和监测华法林剂量分为起始量和维持量。理论上华法林起始剂量平均为每天5mg,治疗4~5天后INR≥。对华法林敏感的病人、老年人和出血高危病人,起始剂量应<4~5mg/d。根据华法林使用的不同剂量,一般治疗后2~7天出现抗凝疗效。根据华法林使用的不同剂量,一般治疗后2~7天出现抗凝疗效。如需快速抗凝,可同时给予肝素≥4天,INR达到目标范围后2天停用肝素。通常不需要使用负荷剂量的华法林。