文档介绍：温州医学院药理室
周红宇
肾上腺皮质激素的临床应用
肾上腺皮质激素
醛固酮(aldosterone)
去氧皮质酮
氢化可的松(hydrocortisone)
可的松(cortisone)
分泌
下丘脑
垂体前叶
肾上腺
外周作用
CRF
ACTH
GCS
长负反馈
短负反馈
调节
基本结构为甾核活性必需基团C3酮基,C20羰基,C4-5双键
糖皮质激素:C17-OH,C11=O或-OH盐皮质激素:C17无-OH C11无=O或有O与C18 相连
①C1=C2 抗炎↑,水盐代谢↓
②C9-F,C16-CH3 或-OH,抗炎↑↑,水盐代谢↓↓
③ C9-F,C6-F, C16- C17缩丙酮抗炎↑↑,水盐代谢↑↑
构效关系
作用机制
生理药理效应

1)糖代谢: 增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖。
2)蛋白质代谢: 促进分解; 抑制合成; 负氮平衡。
3)脂肪代谢: 促进分解,抑制合成,血中胆固醇增高。
4)核酸代谢:诱导某种特殊mRNA合成。
5)水盐代谢:保钠、保水、排钾;利尿;引起低血钙、低血磷。
血糖
糖原分解
糖原合成
组织细胞利用
转化为脂肪
糖原异生/糖异生
脂肪分解
进食
+
-
+
-

(1) 抗炎特点:作用强大; 对抗各种原因引起的炎症;对炎症的各个时期均有明显抑制作用。
炎症早期:GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬,缓解红、肿、热、痛等症状
炎症后期:GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生,延缓肉芽组织的生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症
弊端:降低机体防御功能,致感染扩散,阻碍创口愈合
(2)抗炎机制:
①GCS 可增高血管对缩血管物质(儿茶酚胺)的反应,并拮抗对扩血管物质(组胺、缓激肽)的反应;
②稳定肥大细胞和溶酶体膜;
③抑制吞噬细胞的游走、趋化和在炎症局部的积聚及吞噬与分泌功能, 减少IL-1等炎症介质的释放;
④抑制白三烯(LT)、前列腺素(PG)及血小板活化因子(PAF)的生成;
⑤抑制纤维母细胞分化增生和毛细血管增生,防止肉芽肿形成,减少瘢痕组织,防止粘连。
3. 免疫抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用1)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原2)减少参与免疫活动的淋巴细胞(使淋巴细胞移行至血液以外的组织)3)小剂量时抑制细胞免疫(抑制T细胞→免疫母细胞→致敏小淋巴细胞及其与抗原的结合)。4)大剂量时抑制体液免疫(抑制B细胞→免疫母细胞→浆细胞及抗体与抗原结合反应)5)抑制炎症反应
能中和内毒素,但不能保护机体免受细菌外毒素的损害。这与它稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放和降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性等因素有关。