文档介绍：心绞痛的药物治疗
一、心绞痛的病理生理学机制
心绞痛(angina pectoris)是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见症状,是由心肌急剧的、暂时性缺血、缺氧所导致的心前区剧痛症候群。
基本矛盾:
心肌对氧的需求急剧增高
------冠状动脉供血不足
:冠状动脉粥样硬化导致狭窄、痉挛。
:
(1)心室壁张力(wall tension):与心室内压力(收缩期动脉血压)及心室容积成正比。
(2)心肌收缩力(myocardial contractility)
(3)心率(heart rate)
心脏的基础代谢水平、动作电位生成。

①冠脉重构
②心肌缺血预适应
③心肌顿抑和心肌冬眠
(一)劳累性心绞痛主要由劳累、情绪激动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱发。休息或舌下含用硝酸甘油后迅速消失。包括:

二、心绞痛的临床分型
临床常将初发型、恶化型和自发性心绞痛称为不稳定型心绞痛。
(二)自发性心绞痛心绞痛的发生与心肌氧需求无明显关系,与冠状动脉血流贮备量减少有关。疼痛程度较重,时间较长,不易为含用硝酸甘油所缓解。包括:

(三)混合性心绞痛
三、常用抗心绞痛药物
(一)硝酸酯类:硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯和戊四硝酯等,以硝酸甘油最常用。
:
释放NO→鸟苷酸环化酶(GC)++→cGMP含量↑,→cGMP依赖性蛋白激酶++细胞内[Ca2+]↓→肌球蛋白轻链去磷酸化→血管平滑肌松弛。
、粘附。
硝酸甘油的基本作用及机制(nitroglycerin)
:扩张静脉血管(最小有效量)
和动脉血管(稍大剂量),降低了心脏前后负荷,降低心肌耗氧量。
:选择性扩张较大的心外膜血管、输送血管及侧支血管,而对阻力血管的舒张作用较弱。心内膜下区域、缺血区的血液灌注增加最为明显。
:
释放NO→内源性的PGI2、降钙素基因相关肽
(CGRP)↑→保护心肌细胞
缺血心肌的电稳定性↑→提高室颤阈↑→
消除折返,改善房室传导心肌缺血合并症↓
硝酸甘油抗心绞痛作用的原理
药动学:
首关效应强,生物利用度仅为8%。
舌下含服,l~2分钟起效,持续20~30分钟,t1/2为2~4分钟。
皮肤吸收,用2 %硝酸甘油软膏或贴膜剂。
临床应用:
防治各型心绞痛。
静脉给药用于急性心肌梗死者。
心衰。
急性呼吸衰竭及肺动脉高压。