文档介绍：第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs
刘春娜
辽宁医学院药理学系
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。
是心脑血管疾病的主要病理学基础,防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。
高血脂、高血压、吸烟、高血糖等
内皮损伤
Pt聚集、血栓形成
血浆成分通透性增加
单核细胞、淋巴细胞激活
平滑肌细胞移行增生
淋巴循环
泡沫细胞
脂蛋白变性
HDL异常
纤维肌性内膜增生
粥样硬化灶
动脉狭窄、阻塞、痉挛
冠心病、脑梗死
【AS的发病机制】
第一节调血脂药
甘油三酯(TG)
胆固醇(CH)
磷脂(PL)
载脂蛋白
(apo)
血脂
HDL
LDL
CM,VLDL, IDL
> 25 nm
20–25 nm
Potentially proinflammatory
8–10 nm
Potentially anti- inflammatory
【脂蛋白的大小】
高脂蛋白血症分型
分型
脂蛋白变化
脂质变化
Ⅰ
CM↑
TC↑;TG↑↑↑
Ⅱa
LDL↑
TC↑↑
Ⅱb
VLDL、LDL↑
TC↑↑;TG↑↑
Ⅲ
IDL ↑
TC↑↑;TG↑↑
Ⅳ
VLDL ↑
TG↑↑
Ⅴ
CM、VLDL ↑
TC↑;TG↑↑↑
药物:洛伐他汀(lovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin)机制:竞争性抑制HMG CoA还原酶活性
(一)HMG-CoA还原酶抑制药
(他汀类,statin)
一、主要降低TC和LDL药物
乙酰CoA
乙酰乙酰CoA
HMG-CoA
甲羟戊酸
鲨烯
HMG-CoA还原酶
胆固醇
【他汀类】
(他汀类,statin)
洛伐他汀(lovastatin)
【药理作用】
:↓HMG-CoA还原酶→LDL-C↓>↓TC >↓TG ;HDL↑
2. 非调血脂作用:改善血管内皮功能;VSMC增殖、迁移↓;巨噬和泡沫细胞形成↓;CRP↓;PLT↓。。。
【临床应用】适用TC升高为主的高脂蛋白血症(Ⅱa Ⅱb Ⅲ),尤其伴LDL升高者。
2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症
【不良反应】少而轻:胃肠反应、过敏、转氨酶升高等