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疾病名:重症肌无力
英文名:myasthenia gravis
缩写:MG
别名:myasthenia gravis pseudoparalytica;myasthenic pseudoparalysis;获得性自身免疫
性重症肌无力;肌无力性假麻痹;假麻痹性重症肌无力;重症肌无力症
ICD号:
分类:胸外科
概述:重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)介导的、细
胞免疫依赖的和补体参与的神经-肌肉接头(NMJ)处传递障碍的自身免疫性疾病,病
变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体(acetylcholinergic receptor,AChR)。本病应
称为获得性自身免疫性重症肌无力,通常简称重症肌无力。
20世纪70年代由于烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)能够从电鱼放电器得到提纯,以及
同位素标记蛇毒α-神经毒素放射免疫分析的应用,发病机制的研究取得了突破性进
展,国内外证实MG主要是横纹肌肌膜烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)自体免疫性疾
病。基本病理变化是突触后膜表面面积减少、nAchR含量降低。临床特征是骨胳肌活
动时容易疲劳,休息或用胆碱酯酶抑制药可以缓解。受累肌肉的分布因人因时而
异,而并非某一神经受损时出现的麻痹表现。
流行病学:一般人群中MG发病率为8/10万~20/10万,患病率约50/10万,美国人群患
病率为4/10万(Drachman,1994)。估计我国有60万MG患者,南方发病率较高。任何
年龄组均可发病,20~40岁常见,40岁前女性患病率为男性2~3倍,中年以上发病男
性居多,胸腺瘤多见于50~60岁患者,10岁以前发病仅占10%。家族性病例少见。
病因:
(HLA)研究显示,MG发病可能与遗传因素有
关,根据MG发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、AChR-Ab阳性、HLA相关性及治疗反应
等综合评定,MG可分为两个亚型:具有HLA-A1、A8、B8、B12和DW3的MG病人多
为女性,20~30岁起病,合并胸腺增生,AChR-Ab检出率较低,服用抗胆碱酯酶药
疗效差,早期胸腺摘除效果较好;具有HLA-A2、A3的MG病人多为男性,40~50岁
发病,多合并胸腺瘤,AChR-Ab检出率较高,皮质类固醇激素疗效好;在国内许贤
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豪诊治的850例MG病人中,有双胞胎2对(均为姐妹)。
,MG与非MHC抗原基因,如T细胞受体(TCR)、免疫球蛋白、细胞
因子及凋亡(apoptosis)等基因相关,TCR基因重排不仅与MG相关,且可能与胸腺瘤
相关,确定MG病人TCR基因重排方式不仅可为胸腺瘤早期诊断提供帮助,也是MG
特异性治疗基础。
(MNC)肾上腺糖皮质激素受体减少,血浆皮质醇水平
正常,动物实验提示肾上腺糖皮质激素受体减少易促发EAMG。
发病机制:正常疲劳是肌肉连续收缩释放出Ach数量递减,MG的肌无力或肌肉病态
疲劳是NMJ处AchR减少导致传递障碍。Ach与AchR结合后产生足以使肌纤维收缩的
终板电位,MG的NMJ由于AchR数目减少及抗体竞争作用,使终板电位不能有效地扩
大为肌纤维动作电位,运动终板传递受阻使肌肉收缩力减弱,此变化首先反映在运
动频率最高、AchR最少的眼肌和脑神经支配肌肉。
用125I标记的α-银环蛇毒素与人类骨胳肌提取的乙酰胆碱受体结合的复合物,可测
得病人血清中抗乙酰胆碱受体抗体,抗体阻滞降解突触后膜受体,使自身抗原
(nAchR)活性降低,突触后膜表面积减少。由于神经-肌肉接头传递障碍,因而出现
肌无力症状。后期肌纤维变性萎缩,纤维组织取而代之。
Fambrough等(1973)证实MG基本缺陷是NMJ突触后膜上AchR明显缺乏,并在EAMG
动物血清中检出AchR-Ab,用免疫荧光法可在突触后膜发现AchR与AchR-Ab及补体
的免疫复合物沉积。MG患者肌肉活检切片也发现AchR明显减少,从而确定AchR-Ab
的致病性,为MG自身免疫学说提供有力证据。将人类AchR-Ab注入正常动物可使之
发病,这些证据可满足自身抗体介导性疾病的诊断标准(Drachman)。约85%的全身型
MG及50