文档介绍：皮肤中的P 物质及其作用
吴胜,吴仲敏*,傅磊冕
(台州学院医学院解剖学教研室, 浙江台州,318000)
摘要:P 物质是一种高活性的神经肽类物质,广泛地分布于神经系统和其他外周组织器官内,具有多种生理功能。在皮肤,P 物质主要由感觉神经末梢释放,它通过趋化免疫细胞、调节细胞因子的产生以及舒张微血管等参与皮肤局部免疫炎症反应;还可促进皮肤内多种细胞的分裂、增殖以及细胞DNA的合成,参与皮肤创伤的修复;此外,P 物质作为一种重要的瘙痒介质,与多种瘙痒性皮肤疾病的发生和发展有关。
关键词:P 物质; 皮肤; 组织修复; 炎症; 瘙痒
1 P 物质的生物学特点
P 物质(substance P,SP) 是世界上发现最早的神经肽。由Von Euler 和Gaddum 于1931 年在马肠中提取乙酰胆碱时发现,因当时不知道其化学性质,故取名P 物质。1970 年Chang 和Leeman 将SP 纯化,提出十一肽序列,Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2,分子量为1340,1972 年Tregear等用化学方法成功地合成此肽。1973 年Powel 建立了放射免疫分析测定SP 的方法,将SP 的研究和应用提高到一个新的高度。用重组DNA 技术研究SP 的前体发现SP 来源于前速激肽原( pre-pro-totchykinin,PPT),因此SP 有速激肽类物质之称,PPT分成PPT-A 和PPT-B 两种,PPT-A 又分为α-PPT-A、β-PPT-A 和γ-PPT-A。分子水平的研究进一步发现,PPT-A 的mRNA 含SP 片段。
与经典神经递质(如乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类) 的合成方式不同,SP 不是在神经末梢内合成,无活性的SP前体首先在神经元胞体内的核糖体上边合成边进入粗面内质网,经高尔基复合体的修饰加工后形成分泌囊泡,分泌囊泡在向神经末梢运输的过程中,仍可对其中的SP 加工修饰,装配在大囊泡中运至神经末梢,当神经末梢受刺激时,囊泡中的SP 即释放,并与其特异性受体结合以发挥作用。与SP 结合的特异性受体有神经激肽1 (NK1 ) 受体、NK2 受体和NK3 受体,这些速激肽受体均属于G蛋白偶联受体。因SP 与NK1 受体的亲和力最
基金项目:台州市科技局科研项目(081ky44); 台州学院学生科研项目(08XS46)
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大,故NK1 受体特称为SP 受体[1]。
2 皮肤中SP 的来源和分布
皮肤中的SP 主要源自于感觉神经纤维末梢,少数由组织细胞如角质形成细胞(KC) 、肥大细胞、单核巨噬细胞等细胞合成。皮肤中SP 大部分在背根神经节的小型神经元胞体中合成,然后由轴浆运输至外周感觉神经末梢(主要是C 纤维) 贮存、释放;在人类正常皮肤中,SP 免疫反应阳性神经纤维主要分布在真皮浅层微血管周围,并经乳头层进入表皮,维持皮肤的正常感觉和对伤害性刺激的感受,在表皮基底层、真皮乳头层、毛囊、汗腺、小血管膜及其周围均有SP 样物质分布[2]。另外,SP 受体在KC、朗格汉斯细胞、成纤维细胞和肥大细胞上也有表达,且这种表达受炎症性细胞因子调控[3]
3 SP 在皮肤中的作用
支配