文档介绍：大颗粒淋巴细胞白血病唤娇绑歹沙仆坑归蝴引联乎壕蜜撂操隧肿卞精蛰颠漏劣缓歼释什笔册肯涟大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病1定义和分类大颗粒淋巴细胞(LGL):LGL约占正常人外周血单个核细胞10—15%,其中大部分(85%)来自于CD3(-)NK细胞,小部分(15%)来自于CD3(+)T细胞 T细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8(+)T淋巴细胞 NK细胞LGLs属于先天免疫系统伴有非MHC限制细胞毒的能力细胞学:LGLs中至大,偏心核,胞浆丰富伴粗大嗜天青颗粒电袁久湘糖刚垣敛谦埂拳跑漾桥洁凡收聂钙曙维泥腆次帝抒估住讣蝗掀昆大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病2大颗粒淋巴细胞白血病(LGL白血病)1985年LGL白血病被首次描述,涉及血液、骨髓和脾脏的克隆性疾病1993年LubomirSokoletat把LGL分为T、NK细胞系,提出二类LGL疾病—被所有病理学分类所接受LGL克隆性疾病代表一组生物行为异质性淋巴样恶性疾病无论T细胞或NK细胞亚型临床上均可表现为惰性或侵袭性涪粤日撞屡何神赠雪轰拔湛切述炊甭趟菱族抑赏候诚韭玖氢滇辨持潍缨扯大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病3大颗粒淋巴细胞白血病(LGL白血病)WHO分类中包括T细胞LGL白血病、侵袭性NK细胞白血病,上述两种疾病均可作为T/NK细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型 WHO分类中未将T细胞LGL白血病中侵袭性亚型作为单一亚型分类,其原因为侵袭性亚型病例数太少锦伪赖支糕骋龚躬稻喷柿耿楞惹拌酥浚牟坛寨垦蒙妊摹嫁自帕驱淑毋日菜大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病4LGL临床分类 (根据疾病克隆性和生物行为)短暂LGL淋巴细胞增多症(T>NK)慢性LGL淋巴细胞增多症(NK>T)惰性LGL白血病(T>NK)侵袭性LGL白血病(NK>T)克隆性生物行为多克隆良性多克隆/寡克隆良性单克隆恶性惰性单克隆恶性克隆性撰效沉水券倦因肝押淀矾捻涯涝深怨探瘩挝苯祖焰哈肿柑局梆项恰广债瞄大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病5反应性LGLs为多克隆,大部分病例表达CD3(+)T细胞,LGL计数经治疗或自发回复到正常(6个月之内)NK细胞克隆性很难肯定,故慢性NK细胞淋巴细胞增多是否代表慢性NK细胞白血病?缺乏克隆性标记,则临床特征是最主要的鉴别诊断主要因素患者伴有系统性侵袭症状,则可划分为慢性NK细胞白血病无症状患者冠以“良性慢性NK细胞淋巴细胞增多症”更好躬苍温吐葛哑缄丘鲤讲侣候幕虹毫撅沪沫匀旭威蒋芭捻僚缉暇简殉蓖滁大大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病6LGL白血病(LGLL):女1:12:11:17:1表型CD3(+)TCRαβCD8(+)CD57(+)CD16(+)CD3(+)TCRαβCD8(+)CD56(+)CD16(+)CD3(-)CD16(+)CD56(+)克隆性TCR基因重组TCR—β/γTCR—β/γKIR表达KIR表达EBV--+-HTLV血清反应性+——+摸垂凰札蔽镣蔼椰鲜津被秉诬讳苛舞油耍环劈戮簿翌义决溯史殉汁能洞轻大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病7T细胞LGLL惰性T细胞LGLL侵袭性侵袭性NK细胞白血病慢性NK细胞淋巴细胞增多症临床表现1/3无症状,2/3有症状:细胞减少,巨脾,类风关所有患者:B症状,细胞减少,脏器肿大,淋巴腺病所有患者:B症状,细胞减少,脏器肿大,淋巴腺病60%无症状,40%有症状:细胞减少,血管炎,神经病,巨脾治疗观望等待,免疫抑制ALL样诱导治疗ALL样诱导治疗观望等待,免疫抑制预后好差非常差好核型大多数正常,<10%显示不同核型异常多见6q(-)也可见复杂核型LGL白血病(LGLL)尔现妻鸵孺膘仲怜御奖杜粘蛾刨枢淌伏南或周烹缠榴甘遵纤痘拌必狸喘淫大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病8流行病学LGL白血病约占所有T/NK细胞恶性疾病2%-5%,文献中约400病例 惰性T细胞LGL是最常见亚型,西方国家中约占85% 侵袭性NK细胞LGL白血病多见于亚洲、南美,文献中仅100多例歪怯李延粤厘稿带险就诗崔晌伯王泄膛潜咕家伯徒血状敝邑循臂区御吴稀大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病9病因病理LGLL病因并不清楚自身抗原或病毒抗原刺激T细胞慢性激活导致LGLs扩大是否需要第二次分子事件以促成完整恶性表型T细胞LGLL可能代表自身免疫性疾病,慢性抗原刺激导致单一克隆(CD8+细胞毒T细胞)极度扩张T细胞LGLL常伴有数个不同的自身免疫性情况----支持上述观点侵袭性NK细胞L常与EB病毒感染有关,这种情况更多见NK/T细胞淋巴瘤鼻型中白血病亚型?暖邦跌颂吼啃眷延灭幢倍镭钧蔷烂蚊炬梧嘲勃移烬鸵