文档介绍：第四章
β一内酰胺类抗生素发酵
工艺
第四章β一内酰胺类抗生素发酵工艺
本章目录
β一内酰胺类抗生素概述
青霉素的发酵工艺
半合成β-内酰胺类抗生素
第四章β一内酰胺类抗生素发酵工艺
第一节β一内酰胺类抗生素概述
O
CH
R1 C NH S 3
CH
N 3
O COOH
第四章β一内酰胺类抗生素发酵工艺
一、β-内酰胺类抗生素结构与性质
a 青霉烷* b 青霉烯 c 头孢烷 d 头孢烯* e单环β-内酰胺
f 碳青霉烷* g 碳青霉烯* h 碳头孢烷 I 碳头孢烯
j 氧青霉烷* k 氧青霉烯 l 氧头孢烷 m 氧头孢烯*天然产物
第四章β一内酰胺类抗生素发酵工艺
都具有四元内酰胺环,并通过氮原子和相邻的碳原子
和另外一个杂环稠合。

共同点与内酰胺环中氮原子相邻的碳原上有一羧基;
与氮原子相对的碳原子上有功能团胺基。

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:

羧基有弱酸性:β-内酰胺环的羧基,能与
碱金属或碱土金属及有机胺类结合成盐类,其盐易溶
于极性溶剂。
青霉素游离酸不溶于水,易溶于脂类、酮类、
醚类等有机溶剂。
利用此性质可将青霉素从酸化的发酵液中萃取
到有机溶剂中。
如苄青霉素可从酸化的发酵液中萃取到有机
溶剂中。
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-内酰胺环不稳定
O
S
CH3
C NH CH CH C
CH3
O C N CH COOH
Site of penicillinase action.
Breakage of the β- lactam ring.
第四章β一内酰胺类抗生素发酵工艺

β-内酰胺类药的作用是干扰细菌细胞壁的合成。
β-内酰胺类的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-
丙氨酰-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肽酶,阻碍
粘肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁
的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用。
细菌细胞有细胞壁,而动物的细胞没有细胞壁,所以
青霉素类对动物机体的毒性很低。达到有效杀菌浓度
的青霉素对动物的细胞几乎没有影响。
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细胞壁的合成发生于细菌的繁殖期,故青霉素类兽药
只对繁殖期的细菌起作用,对处在静止期的细菌几乎
无作用,所以常称这类药为繁殖期杀菌药。
第四章β一内酰胺类抗生素发酵工艺
第四章β一内酰胺类抗生素发酵工艺