文档介绍：中国药理学与毒理学杂志 2012年 6月第 26卷第 3期 ChinJPharmacolToxicol,Vol26,No3,Jun2012 ·383·
苯丙胺类依赖的药物治疗现状和展望
崔巍1,沈雯雯2,周文华2,韩怡凡1
(,香港 999077,中国;,宁波大学行为
神经科学研究中心,浙江宁波 315010)
摘要:苯丙胺类药物是国内第二大成瘾性药物,苯丙胺类依赖是一个重要的公共健康问题,但至今尚未发现有效的治疗
药物。本文首先介绍了苯丙胺类依赖形成的多巴胺和非多巴胺机制,并对多巴胺转运体抑制剂、多巴胺受体部分激动剂及拮
抗剂、谷氨酸受体拮抗剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、γ氨基丁酸受体激动剂、5羟色胺转运体抑制剂以及阿片受体拮抗剂等已用
于苯丙胺类依赖治疗实践的药物进行了系统综述,并展望了苯丙胺类依赖治疗药物的研究方向。
关键词:苯丙胺;甲基苯丙胺;多巴胺;药物治疗;谷氨酸;胆碱能
中图分类号:R966 文献标志码:A 文章编号:10003002(2012)03038306
DOI:.1000
苯丙胺类药物是一类具有苯丙胺基团的化合物,包括苯(主要有细胞表面的多巴胺转运体、去甲肾上腺素转运体和
丙胺(amphetamine)、甲基苯丙胺(methamphetamine)、甲卡西 5羟色胺转运体以及细胞浆中的囊泡单胺类转运体2)。苯
酮(methcathinone)和亚甲二氧甲基苯丙胺(3,4methylened丙胺类药物进入神经元与囊泡单胺类转运体2作用后,促进
ioxymethamphetamine,MDMA,Ecstasy)等。我国禁毒报告显单胺类物质从储存囊泡释放到细胞浆;与多巴胺转运体、去
示,2010年合成毒品滥用者占新登记人数的 56%,已成为继甲肾上腺素转运体和 5羟色胺转运体作用可促进单胺类递
二醋吗啡(海洛因)之后的国内第二大成瘾性药物[1]。苯丙质进一步从细胞浆释放到突触间隙,间接激动相应的受
胺类药物对身体危害严重,大剂量使用苯丙胺类药物可导致体[2]。苯丙胺和甲基苯丙胺对去甲肾上腺素转运体和多巴
心肌功能异常和心血管系统紊乱,甚至引起昏迷和死亡。长胺转运体的结合力更强,而 N甲基D天冬氨酸(NmethylD
期使用苯丙胺类药物会引起慢性中毒,依赖者出现体质下 aspartate,NMDA)则对 5羟色胺转运体选择性更强。
降,运动功能受损,骨骼肌、肾和脑血管损害,并可伴有认知中脑多巴胺系统是药物依赖形成的主要神经递质系统。
功能障碍。苯丙胺类药物还可改变大脑神经通路,产生各种多巴胺能神经元主要分布在中脑腹侧的腹侧被盖区域(ven
精神障碍,出现幻听、幻视,甚至是精神分裂症样症状和严重 traltegmentalarea,VTA)以及黑质。从 VTA投射到伏隔核
抑郁症状。与阿片类物质相比,苯丙胺类药物依赖的身体戒(umbens,NAc)的多巴胺能神经元在大脑奖赏通
断症状较不明显,精神戒断症状主要表现为强烈的用药渴路中有着至关重要的作用[3]。苯丙胺类药物可以通过抑制
求,情绪波动大,容易焦虑、失眠,严重