文档介绍：◇高教论述◇ 2011 年第 23 期
抗肿瘤药物的现状及发展趋势
刘杰陶健
(中国矿业大学化工学院江苏徐州 221116)
【摘要】恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病,特别是近些年,癌症及艾滋病的蔓延,更加剧了对抗肿瘤药物研究的紧迫
性[1]。这篇文章重点介绍了传统抗肿瘤药物的分类、作用机制,并对未来抗肿瘤药的发展前景作了展望。
【关键词】抗肿瘤药物;DNA;靶向药物
[2] 第二个层次:利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点,将药
物定位到要杀伤的肿瘤细胞上即细胞靶向它带有主动定向的性质
根据目前临床上使用的抗肿瘤药物的作用机理,可以大致将其分, , 。
如利用瘤细胞抗原性质的差异制备单克隆抗体单抗[4] 与毒素核素
为四类:直接作用于 DNA,破坏其结构和功能的药物;干扰 DNA 合成, ( ) 、
或抗癌物的偶联物定向地积聚在肿瘤细胞上进行杀伤效果较好[6]
的药物;抗有丝分裂的药物;基于肿瘤生物学机制的药物。, , , 。
第三个层次分子靶向利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学
直接作用于 DNA 的药物: ,
上的差异包括基因酶信号传导细胞周期细胞融合吞饮及代谢
烷化剂类, 、、、、、
上的不同特性将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上抑
作用机制。从有机化学的角度看,烷化剂和 DNA 之间的反应,实, ,
制肿瘤细胞的生长增殖最后使其死亡
质是亲核取代反应。烷化剂上有较好的离去集团,能在体内形成缺电, 。
血管抑制剂药物的发展肿瘤生长必须有足够的血液供应在癌
子的活泼中间体或其他具有活泼亲电性集团的化合物,DNA 中含有。,
发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件[3] 新的血管生成涉
富电子的集团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等),在和 DNA 反应。
时烷化剂或通过生成正碳离子的途径与发生反应或直接及到多种环节例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加
, DNA SN2 , , 。
和按的方式进行烷基化从而影响或破坏的结构和功血管内皮细胞增殖重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调
DNA SN1 , DNA 、
节因子参与包括纤维生成因子血管内皮细胞生长因子
能,使 DNA 在细胞增殖过程中不能发挥作用。, (FGF)、
血小板源性生长因子血管生成素及转化
金属铂络合物(VEGF)、(PDGF)、(Angiogenin)
生长因子它们能促进新生血管的生成使合成增加另有
作用机制。顺铂络合物进入肿瘤细胞后水解成水合物,该水合物(TGF)。, DNA 。
一些调节因子能抑制血管内皮的生长如血管抑素内皮抑素干扰
在体内与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N7 位络合成一个封闭的五元螯合, 、、
素和干扰素等针对上述不同的环节及有关靶点已研发出多种
环, 从而破坏了两条多聚核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键,扰αγ。,
血管生成抑制剂例如对金属蛋白酶有抑制作用的抑制血
乱了 DNA 的正常双螺旋结构,使其局部变性失活而丧失复制能力。反, Marimastat,
管内皮生长的内皮抑素抑制整合蛋白识别的抗体
式铂络合物则无此作用