文档介绍：抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
仵玉芝
抗恶性肿瘤药物按作用机制分类
干扰核酸生物合成的药物
抗嘌呤药:即嘌呤核苷酸合成抑制剂,如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。
抗嘧啶药:主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用,如:氟尿嘧啶。
抗叶酸药:为二氢叶酸还原酶抑制剂,如甲氨蝶呤。
核苷酸还原酶抑制剂,如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂,如阿糖胞苷。
破坏DNA结构和功能的药物,烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结;博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。
嵌入DNA中干扰转录DNA的药物,如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。
影响蛋白质合成的药物,如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。
影响体内激素平衡的药物,如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。
抗嘌呤药:
巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药:二氢叶酸
还原霉抑制剂,
甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录DNA
的药物,如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
甾体激素药:雌激素、
孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
抗嘧啶药:
氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂
如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂
如阿糖胞苷
.破坏DNA结构和功能的药物,
烷化剂、丝裂霉素、顺铂、
丙卡巴肼等可与DNA交叉联结
博莱霉素靠产生自由基
破坏DNA结构
影响蛋白质合成的药物,
如门冬酰胺酶、紫杉醇、
秋水仙碱、长春花生物碱类等
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸
脱氧核苷酸
DNA
蛋白质
酶等
微管
RNA
肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系
:增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群:
增殖细胞群:是指处于不断按指数分裂增殖的细胞,它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。
细胞增殖周期:细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。
所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程;
细胞增殖周期分为四期
肿瘤细胞的增殖动力学
S
DNA合成期
G2
分裂前期
M
分裂期
无增殖力细胞
G0
静止期
G1
合成前期
细胞增殖的四个周期
合成前期:(G1期):指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期,约占细胞周期的1/2
DNA合成期(S期):主要合成DNA,同时也合成RNA和蛋白质,约占细胞周期的1/4
有丝分裂前期(G2期):亦叫合成后休期,为DNA合成结束后的一段间期,此期内RNA和蛋白质继续合成,约占细胞周期的1/5
分裂期(M期):约占细胞周期的1/20,分为前、中、后、末四个时相,该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少,细胞含有二倍的DNA,分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期,或进入非增殖状态,即G0期。
非增殖细胞群(G0期):处于该期的细胞虽不进行分裂,但对抗恶性肿瘤药物不敏感,一旦增殖周期中对药物敏地细胞被杀死后, G0期细胞即可进入细胞周期补充,它们是肿瘤复发的根源,一些生成缓慢的肿瘤,有许多细胞长期停留于G0期。
无增殖能力细胞群:此类细胞已进入老化即将死亡,与药物治疗关系不大。
肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系
周期性特异性药物:甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S期细胞的作用显著,为S期特异性药物。长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用,为M期细胞周期特异性药物。新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇,它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期
周期非特异性药物:此类药物对增殖细胞群的各期,以及G0期细胞都有杀伤作用,主要包括:
:如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。
:更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。
其他:如顺铂、强的松等。
肿瘤细胞的抗药性机制
细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。
靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力,如甲氨蝶呤
使药物的活性减弱,如巯嘌呤和氟尿嘧啶
加速药物的灭活,如阿糖胞苷
加快DNA修复,如烷化剂
增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道,如抗代谢药