文档介绍：药物化学阿糖胞苷综述二级学院药科学院专业医院药学班级2011级(2)班学生姓名李秀玲学号182014年6月前言白血病,亦称血癌,是一种造血细胞的恶性增生性病变。在恶性肿瘤所致的死亡率中,白血病居儿童及35岁以下***的第一位。在我国每年约有1万例儿童白血病的发生,尤以急性淋巴性白血病多见。因此,白血病越来越受重视。阿糖胞苷(Cytarabine)是一种化学疗法药物。主要用于急性粒细胞白血病,为首选药;也用于急性淋巴细胞白血病及非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及维持巩固期,慢性粒细胞白血病的急变期;对消化道肿瘤及恶性淋巴瘤等也有一定疗效。阿糖胞苷最早在1959年由加州大学伯克利分校的RichardWalwick、WaldenRoberts和CharlesDekker合成。美国食品药品监督管理局在1969年6月批准阿糖胞苷进入市场;它最初由Upjohn公司以Cytosar-U的商品名出售。这种药物的化学结构是胞嘧啶与阿拉伯糖结合成的核苷,因此得名“阿糖胞苷”。正常情况下,胞嘧啶与另一种糖类(脱氧核糖)结合,形成DNA的成分之一脱氧胞苷。然而有些多孔动物门生物能用阿拉伯糖与胞嘧啶结合成另一种化合物(不是DNA的成分),人们在这些生物体中发现了此化合物,即阿糖胞苷。阿糖胞苷与脱氧胞苷十分类似以至于能够代替后者并入人类DNA,然而结构上的不同又使得DNA无法复制,进而杀死受影响的细胞。用药时,阿糖胞苷以这种作用机理被杀死癌细胞。它是第一种以改变核苷本身而作用的化疗药物——其他更早期的类似药物(如5-***尿嘧啶)改变的是碱基。一、结构【化学名】2(1H)-嘧啶***,4-氨基-1-D-阿拉伯呋喃糖基-1-D-阿糖呋喃胞嘧啶二、理化性质性状分子式: 分子量:::°Cat760mmHg蒸汽压:-14mmHgat25°C剂型:注射剂一次大剂量静脉注射,大约15分钟内即从血中消失,因此必须静脉滴注或分次静脉注射才能维持有效血液浓度。易通过血脑屏障,脑脊液中浓度约为血浓度的40%,因脑脊液中脱氨酶含量低,其生物半衰期长达2~11小时。三、合成路线路线一这条路线,反应步骤少,收率高,而且阿糖噁唑啉为中间体,糖的C1位碱基已固定为β构型,解决了阿糖核苷类化合物中trans规律,易产生α构型的问题。但是这条路线要用丙炔***,该化合物公认为进行大规模生产极危险的化合物易爆刺激性又极大。路线二这天路线用α-***代丙烯***代替丙炔***合成阿糖胞苷,收率在35%-40%。质子酸可以催化反应完成。此反应加成、环合、脱***化氢三步反应在一个反应罐内完成,这对生产是极有利的。四、作用机理阿糖胞苷能够干扰DNA的合成,同时也是一种抗代谢物。它能够在人体内被迅速转化为阿糖胞嘧啶三磷酸,其会在细胞周期S期中,抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA,而阻止DNA的合成。所以,需要DNA的复制来进行有丝分裂的快速分裂的细胞(如癌细胞和骨髓细胞)受到的影响最大。阿糖胞苷还能够影响DNA聚合酶、RNA聚合酶及核苷酸还原酶这些DNA合成中的重要酶类的工作。当用作抗病毒药物时,阿糖胞苷的机理是阻止脱氧胞苷的作用。在人体内阿糖胞苷会迅速脱氨基化形成无药效的尿嘧啶衍生物,因此该药物通常以持续静脉注射的方式给药。五、体内代谢口服时,仅有少于20%的阿糖胞苷被消化系统吸收,效果很差。口服后