文档介绍：中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(7): 732–734

热点评析
肿瘤免疫耐受——肿瘤细胞的免疫学特性
郭礼和
肿瘤可以看作是一种免疫性疾病, 即病理性的
免疫耐受疾病。正常的(生理性的)免疫耐受是人体
重要的防御和维护机制, 能保证免疫杀伤功能不伤
害自身, 也就是不会发生冤假错案。例如, 免疫耐受
可以保证免疫系统不识别自身细胞和抗原、防御超
敏性免疫反应及自身免疫性疾病的发生、保护自身
生殖细胞和成体干细胞不受周围免疫系统的干扰、
保护胎儿不受母体免疫系统排斥等。病理性的免疫
耐受是病原体(例如肝炎病毒)为了长期保持在宿主
体内的感染状态或肿瘤细胞为了逃逸免疫的监督,
造成机体的免疫系统对它们不识别、不应答(处于
无能状态)。这种现象和免疫系统的抑制是不同的,
因为免疫耐受具有细胞和抗原的特异性和选择性,
而免疫抑制对细胞和抗原往往是非特异性和广泛性
地抑制。
肿瘤免疫耐受是如何产生的?这是一个非常
复杂的问题和过程。首先, 肿瘤免疫耐受涉及人体
正常的免疫调节和免疫耐受机制, 这些问题本身就
很复杂, 许多基础免疫学问题需要进一步研究, 也是
目前免疫学研究的重点和热点; 其次, 肿瘤免疫耐
受与肿瘤生物学的问题密切相关。例如, 肿瘤发生
的机制、肿瘤干细胞的特性、肿瘤细胞的异质性、
肿瘤细胞的自身转化(上皮细胞向间充质细胞的转
化, 简称EMT; 间充质细胞向上皮细胞的转化, 简称
MET)、肿瘤细胞的免疫学特性、肿瘤细胞的生化
和能量代谢特征、肿瘤周围组织(微环境)的特殊性
及肿瘤组织血管结构的特异性等。
肿瘤为了在机体内生存, 其细胞与机体经过长
期斗争学会了用多种方式逃避免疫系统的监控和攻
击, 保证肿瘤细胞不断分裂生长, 这一过程和现象称
为“肿瘤的免疫逃逸”。肿瘤细胞免疫逃逸过程涉及
肿瘤细胞本身的生物学特性, 也与患者的免疫系统
对肿瘤产生免疫耐受密不可分。本文先从肿瘤细胞
的免疫学特性谈起, 后续文章再谈肿瘤引发患者免
疫耐受的机制。

1 肿瘤细胞抗原表达、递呈和抗原刺激
能力下降
肿瘤细胞特异性或相关抗原表达下降及变异
造成肿瘤免疫原性减弱
肿瘤细胞来源于自身体内的细胞, 与胚胎细胞
的生长相似, 故而也能表达一些胚胎性的抗原。但
是, 这种抗原往往存在于细胞核或细胞质内, 很少存
在于细胞表面为免疫细胞所识别。只有极少部分异
常表达的蛋白质存在于细胞膜上, 具有免疫原性。
早期研究表明, 自发性肿瘤的免疫原性很弱, 难以刺
激机体产生足够强度的免疫应答; 而部分免疫原性
较强的肿瘤细胞在诱导机体抗肿瘤免疫应答后被清
除。免疫原性较强的肿瘤细胞也可以通过“肿瘤免
疫编辑”逃避机体免疫监视后继续增殖, 结果使肿瘤
细胞的免疫原性越来越弱。研究表明, “肿瘤免疫编
辑”后的黑色素瘤相关抗原(MAA)表达下调50%, 其
中, 10%无法检测到抗原的表达, 这可能与“肿瘤免
疫编辑”改造了肿瘤抗原有关。
肿瘤细胞的主要组织相容性抗原(MHC-I)表
达异常
细胞的抗原表现要靠主要组织相容性抗原
MHC-I递呈到细