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磺胺类抗菌药物
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磺胺类抗菌药物
磺胺类抗菌药物(Sulfonamides, SAs)是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类
药物的总称,是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。磺胺药是
现代医学中常用的一类抗菌药物,具有抗菌谱广、可以口服、吸收较迅速,有的
(如磺胺嘧啶,SD)能通过血脑屏障渗入脑脊液、较为稳定、不易变质等优点。
磺胺类药物种类可达数千种,其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种,
已成为一个庞大的“家族”了。可是,最早的磺胺却是染料中的一员。
历史沿革
磺胺(即通式中 R′、R″皆为 H)早在 1908 年就作为偶氮染料(见染料)的
中间体合成出来。1932 年,德国科学家 ;
1932~1935 年,
用。这一划时代的发现于 1935 年发表以后,轰动了全世界的医药界。不久,法
国科学家的研究阐明了百浪多息的抑菌作用,乃是由于它在动物体内经过代谢而
生成的磺胺所致。为了扩大磺胺抗菌谱和增强其抗菌活性,欧美各国的科学家对
其结构进行了多方面的改造,合成了数以千计的磺胺化合物(据 1945 年统计,
达 5000 多种),从中筛选出 30 多种疗效好而毒性较低的磺胺药,例如:百浪多
息、磺胺吡啶(SP)、磺胺嘧啶(SD)、酞酰磺胺噻唑(PST)、磺胺噻唑(ST)、磺胺脒(SG)、
(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)。
青霉素和其他抗生素相继出现后,由于他们具有更高的抗菌作用,磺胺药的
应用受到影响,但磺胺药具有性质稳定、易于组织生产、价格低廉、服用方便等
优点,在抗菌药物中始终占有重要的地位。
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1956 年第一个每日只服一次的长效磺胺──磺胺甲氧嗪(3-磺胺-6-甲氧哒
嗪)的出现,使磺胺药的应用有了新的发展。以后,又出现一些每日服二次的中
(SMZ),并阐明了磺胺嘧啶的中效性质。此
外,还发现两个超长效品种:2-磺胺-3-甲氧吡嗪(可每 2~3 天服用一次),2-磺胺
-5,6-二甲氧嘧啶(每周服一次,故称周效磺胺)。60 年代,发现了抗菌增效剂
甲氧苄氨嘧啶(TMP),可增强磺胺药的抑菌作用达数倍至数十倍,并扩大抗菌范
围,使磺胺药的医疗地位又得到了加强。现在临床上应用最广的有磺胺嘧啶、双
嘧啶(SD+TMP (SMZ+TMP)以及磺胺二甲嘧啶等
产品。
此外,磺胺药临床应用中,发现有些品种具抑制碳酸酐酶的作用,有的则有
降血糖的副作用。经过系统的化合物合成与筛选,终于发展以双氢克尿噻为代表
的磺胺类利尿药和以甲苯磺