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抗真菌药物
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抗真菌药物
抗真菌药(antifungal drugs),能抑制或杀灭真菌的药物。一些古老的抗真菌外
用药,如水杨酸、雷琐辛、碘剂、硫磺等,仍在使用。本文着重介绍抗真菌作用
显著的新药,有两大类:一类是抗生素,主要有灰黄霉素、制霉菌素和二性霉素 B
等;另一类是合成药物,包括咪唑类药物(如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑
等)、氟胞嘧啶和丙烯胺衍生物。
药代动力学
主要介绍灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素 B、氟胞嘧啶及酮康唑。
灰黄霉素
此药在胃肠道吸收较差,服药 4 小时血中浓度达到高峰,半衰期 ~21 小
时,停药 24 小时后血中几乎全部消失。吸收部位主要在十二指肠,微颗粒可大
大增进吸收。此药分布于体内大部分组织中。4~8 小时即可达角层,停药 2 天
后角层内药物消失,长期服药角层水平增高,这对治疗皮肤真菌感染极为有利。
此药由肝内代谢,绝大部分药物代谢后从尿中排出。
制霉菌素
此药在胃肠道吸收极差,大量口服血浓度不超过 1~,因此不适
合治疗系统性真菌病,药物主要从胃肠道排出。
二性霉素 B
此药口服难以吸收。仅能治疗少数疾病,如慢性粘膜皮肤念珠菌病,口服 6
周可大部治愈。主要作静脉滴注,半衰期 24 小时,因而可隔日应用。药物缓慢
从尿中排出,可能是与脂蛋白结合,缓慢释放,有时在 1 年之内仍可在尿中查出。
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因此,停药之后仍然可以出现肾中毒症状,但肾衰竭病人并不影响其排出。
氟胞嘧啶(5-FC)
化学结构见图 2。此药口服后在胃肠道吸收较好,血中水平较高,血浓度大
约 50~75μg/ml。半衰期为 ~6 小时。但干燥综合征病人不能吸收此药。吸
收后分布于各组织内,无蓄积,可以穿透血脑屏障,但能否穿入眼球,尚不清楚。
在人类体内此药基本不代谢,以原形 90%以上从尿中排出。
酮康唑
此药口服吸收好,空腹服药血清水平高,因吸收需要胃酸,凡减少胃酸药物,
如甲氰咪呱和其他抗酸药不应在一起应用。此药在肝内代谢,65%从大便排出。
分布于肝、肾上腺、结缔组织及皮下组织等处较多,穿入脑脊液较少。
作用
本类药物对真菌的作用均为抑制作用,但作用方式不完全相同。灰黄霉素作
用方式尚未完全明了,可能影响其微管系统和影响其核酸形成。制霉菌素和二性
霉素 B 是选择性的与真菌细胞膜结合,使膜的渗透性增加,细胞内容物漏出,细
胞死亡。氟胞嘧啶进入真菌细胞内,在细胞内的去氨酶作用下,脱去氨基,形成
5-氟尿嘧啶,干扰真菌细胞的脱氧核糖核酸合成。人类无此酶,故在人体内不变
成