文档介绍：2型糖尿病发病机制与治疗的新进展
新乡医学院第一附属医院翁孝刚
病理生理学机制演变从“三重奏”到“恶兆八重奏”
T2DM的病理生理机制最初为
肝糖生成增加
肌肉葡萄糖摄取减少引发的胰岛素抵抗
胰岛β细胞功能受损
DeFronzo教授认为除了这三个方面外,还有更多的组织器官参与了糖尿病的病理生理过程
三重奏
不协调的四重奏——脂代谢紊乱
脂肪组织也存在胰岛素抵抗,使脂肪细胞的脂解作用增强,游离脂肪酸( FFA)释放入血增多,成为T2DM的第4种病理生理机制
FFA增加在2型糖尿病的发病机制中居于核心地位,它能够引起
β细胞胰岛素分泌缺陷
增加肝糖输出
减少肌肉组织对葡萄糖的摄取
精粹的五重奏——肠促胰素(GLP-1)作用减弱
肠促胰岛素效应减弱
IGT及T2DM患者餐后
GLP-1分泌减少
糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)水平升高
使得GLP-1类似物应运而生
尖锐参差的六重奏割裂的七重奏
胰岛α细胞分泌胰高血糖素增多
2型糖尿病患者基础胰高血糖素水平增高,会导致基础肝糖输出增加
肾小管对葡萄糖的重吸收增加
肾小管对葡萄糖的重吸收与钠依赖性葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)有关,而2型糖尿病患者的SGLT2增加,葡萄糖重吸收增加
中枢神经递质功能障碍
下丘脑对血糖的调控紊乱
下丘脑在调节能量摄入和饮食行为中发挥着重要作用。研究显示,与身材较瘦的人比较,肥胖者摄入葡萄糖后下丘脑室旁核和腹正中核的抑制显著减弱,并且达到最大抑制的时间明显延迟。
DeFronzo教授将所有这些影响2型糖尿病高血糖形成的因素称为糖尿病生理病理“恶兆八重奏”
“八重奏”进一步揭示了2型糖尿病病理生理的复杂性,为临床用药带来了新的思考
T2DM治疗现状——血糖控制不理想
T2DM以胰岛素抵抗及β细胞功能缺陷为特征,其自然病程为糖耐量正常、糖耐量受损(IGT)和(或)空腹血糖受损(IFG)、糖尿病,最终导致多种并发症。
β细胞功能在病程中逐渐衰退,但初始衰退远早于预期。有研究发现,处于IGT阶段的患者,β细胞功能丧失已高达80%。
T2DM治疗现状——血糖控制不理想
盖德(Gaede)等研究发现,仅有15%的患者达到糖化血红蛋白(HbA1c)<%的控制目标
UKPDS研究随访6年后发现,现有治疗(包括胰岛素、格列本脲、二甲双胍等单药治疗)未能改变T2DM自然病程
2006年发表在《新英格兰医学杂志》上的ADOPT研究显示, 罗格列酮、二甲双胍和格列本脲单药治疗5年累计失败率分别为15%、21%和34%
现行T2DM治疗策略对血糖控制的总体效果不理想。