膜性肾病(MN)治疗新进展.ppt

文档介绍：膜性肾病(MN)治疗新进展讨论4项尚未普遍开展或重视不够的检验1、血清M型磷脂酶A2受体抗体检验:近年才认识到IMN是机体针对肾小球足细胞抗原产生的一种自身免疫性疾病。2009年Beck等发现M型磷脂酶A2受体(PLA2R)是导致IMN的一个最重要足细胞抗原,大约70%的IMN患者由其致病;2014年Tomas等又发现1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)是IMN的另一个重要足细胞致病抗原,大约致使5%~10%的IMN患者发病。所以,临床上检测血清抗PLA2R抗体及抗THSD7A抗体对诊断IMN很有帮助,对于不能接受肾穿刺病理检查的老年肾病综合征患者的疾病诊断意义尤大。2、血清免疫固定电泳这对于MM肾损害、WM肾损害、MGUS肾损害及肾脏轻(重)链沉积病的诊断具有绝对重要意义,而对冷球蛋白血症肾损害及淀粉样变肾病的分型也具有重要意义。现在不少医院还未开展这一检验,即易造成上述疾病的误漏诊。若在进行这项检验时,还能同时开展血清游离轻链检验的话,那将会更显著地提高上述单克隆丙种球蛋白病肾损害的诊断率。3、血清冷球蛋白检测冷球蛋白血症是一种能够导致系统血管炎及肾损害的严重疾病,检测出血清中的冷球蛋白是诊断冷球蛋白血症的必需条件。冷球蛋白是一种在体外温度低于37℃时能发生沉淀、而复温后又能再溶解的特殊免疫球蛋白,对其检测时试验条件要求极高,首先从抽血到分离血清的全过程都一定要在37℃中操作,然后将此血清放置4℃冰箱7天观察结果,若出现沉淀,还需复温37℃再观察这沉淀会否溶解,操作稍不规范就很易造成假阴性结果。血清冷球蛋白检测不但应做定性及定量检验,而且还应利用冷球蛋白做免疫固定电泳(帮助进行冷球蛋白血症分型)及致病病因筛查(如病毒抗原、抗体及DNA/RNA检测,及风湿病的自身抗体检测等)。4、血清IgG亚类检测IgG4相关疾病是近十余年来刚认识的一个自身免疫性疾病,它常见于中老年人,可导致多器官系统损害,其中包括IgG4相关性肾小管间质肾炎等肾脏疾病。此病患者血清总IgG及IgG4水平常升高,并激活补体导致血清C3或C3及C4水平降低,因此临床上进行上述检验、尤其是血清IgG4亚类的检测对帮助诊断很有意义。一、定义膜性肾小球肾炎(membranousglomerulonephritis)是临床上以大量蛋白尿或肾病综合征为主要表现。病理上以肾小球毛细血管基底膜均匀一致增厚,有弥漫性上皮下免疫复合物沉积为特点,不伴有明显细胞增生的独立性疾病。膜性肾小球肾炎(membranousglomerulonephritis)80%表现为肾病综合征,但有部分表现为慢性肾炎,35岁以后发病多见。二、发病原因(原发和继发因素)(1)免疫性疾病系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,糖尿病,桥本甲状腺炎,Graves病,混合性结缔组织病,舍格伦综合征,原发性胆汁性肝硬化,强直性脊柱炎和急性感染性多神经炎。(2)感染:乙型肝炎,丙型肝炎,梅毒,麻风,丝虫病,血吸虫病和疟疾。(3)药物及毒物有机金属,***,D-青霉***,卡托普利和丙磺舒。(4)肿瘤肺癌,结肠癌,乳腺癌和淋巴瘤。(5)潜在的致病抗原乙肝病毒虽然一些学者报道在膜性肾病患者肾小球上皮下沉积复合物中找到包括DNA,甲状球蛋白,肿瘤相关抗原,肾小管上皮抗原,乙肝病毒等在内的一系列抗原,但是仅有上述蛋白质的沉着不一定会致病,目前对引起本病肾小球基底膜上皮下免疫复合物沉积的致病抗原,抗体尚未明确。(6)其他结节病,移植肾再发,镰状细胞病和血管淋巴样增生(Kimura病),但75%的膜性肾病找不到上述原因,即属于原发性膜性肾病。三、并发症(1)肾静脉血栓形成:从临床观察和连续肾活检资料证明,本病是一种慢性进行性疾病,如在病程中,尿蛋白突然增加,或肾功能突然恶化,提示可能合并有肾静脉血栓形成,并发率可达50%左右,诱发因素包括血清白蛋白过低(<~),强力过度利尿,长期卧床等。(2)肾小管坏死或新月体性肾炎等为MN的常见合并症。(3)肾功能衰竭:晚期患者肾功能恶化,尿量减少,尿肌酐,尿素氮升高,易发生肾功能衰竭。