文档介绍：抗肿瘤药物
癌症是严重危害人类健康的一大顽症。根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明, 预计2015年发达国家癌症死亡人数将为300 万人, 发展中国家为600 万人, 全年预计死亡人数达900 万人。专家预计癌症将成为人类的第一杀手。化疗是治疗癌症的重要手段, 但是其毒副作用较大, 于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们孜孜以求、不懈努力的奋斗目标。
自1965 年美国Ro senberg 偶然发现顺铂具有抗癌活性以来[ 1 ] , 金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注, 开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入, 新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来。其中包括某些新型铂配合物、有机锡配合物、有机锗配合物、茂钛衍生物、稀土配合物、多酸化合物等。
抗癌金属配合物的进展
----铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。它们具有一些独特的和卓越的理化性质, 一直在高新技术方面发挥着重要的作用, 被喻为现代工业的维生素。
1978 年:第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisp lat in) 上市。
1986 年第二代铂族抗癌药物卡铂(Carbop lat in) 上市。
1996 年第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(O xalip lat in)在法国上市。
----随着人们对铂类药物的抗癌作用机制的进一步研究和了解, 铂族金属药物成为当前最为活跃的抗癌药物研究和开发领域之一。
抗肿瘤药 Antineoplastic Agents
金属铂配位物
最早用于临床的铂络合物是顺铂。
1、顺铂(Cisplatin, 顺氯氨铂)

顺式-二氯二氨合铂,反式异构体无抗肿瘤活性。
抗肿瘤药--金属铂配合物第一代铂类抗癌药——顺铂(Cisp lat in)
抗肿瘤药--金属铂配合物第一代铂类抗癌药——顺铂(Cisp lat in)
顺铂公认为是治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。
顺铂的化学性质:固态、室温稳定,水溶液中不稳定。
临床供用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干粉。临用前以注射用水溶解,注射给药。
但顺铂的水溶性差,缓解期短,大剂量对肾脏有毒性。
2、
从分子结构看, 顺铂的化学性质活泼, 当它到达
DNA 时,DNA 的碱基嘌呤(N 7) 取代配位水, 形成
cis2[P t (NH3) 2 ]öDNA 的加合物, 从而阻止了DNA
的正常复制, 抑制癌细胞的分裂。
顺
抗肿瘤药--金属铂配合物第二代铂类抗癌药——卡铂(Carbop lat in)
顺铂虽然已经应用于临床, 有较好的疗效, 但由于它水溶性小, 使肿瘤细胞产生获得性耐药性, 有很强的毒副作用, 包括肾毒性、耳毒性、神经毒性及肠道毒性, 易造成病人的肾毒、恶心、厌食和神经障碍等问题。为了减少它的毒性, 人们尝试对它作结构上的修饰。卡铂便是其中之一。
抗肿瘤药--金属铂配合物第二代铂类抗癌药——卡铂(Carbop lat in)
卡铂化学名为1, 12环丁二羧酸二氨合铂(Ê ) (配合物2)。结构式中引入了亲水性的1, 12环丁二羧酸作为配体, 因此肾毒性和引发的恶心呕吐均低于顺铂, 其作用机理与顺铂
相同, 虽然其化学稳定性好, 毒性小, 但是它与顺铂有交叉耐药性(交叉度达90% )。