文档介绍：第二十七章肿瘤免疫与免疫学检验第一节肿瘤抗原肿瘤抗原是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。机体产生肿瘤抗原的可能机制为:①基因突变;②细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活;③抗原合成过程的某些环节发生异常,如糖基化异常,导致蛋白质异常降解产物的产生;④胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达;⑤某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达;⑥外源性基因(如病毒基因)的表达。一、根据肿瘤抗原的特异性分类(一)肿瘤特异性抗原(TSA)TSA是肿瘤细胞所特有的新抗原,它只表达于肿瘤细胞,而不存在于正常组织细胞。如黑色素瘤相关排斥抗原(MARA)。(二)肿瘤相关性抗原(TAA)TAA是指非肿瘤细胞所特有的,正常组织或细胞也可表达的抗原物质,但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均属此类。二、根据肿瘤抗原产生机制分类(一)理化因素诱发的肿瘤抗原机体受到化学致癌剂或物理因素作用,使某些基因产生突变,诱发肿瘤发生。此类肿瘤抗原的特点是特异性强,但免疫原性弱。(二)病毒诱发的肿瘤抗原能够诱发肿瘤的病毒,主要是DNA病毒和RNA病毒,尤其是反转录病毒。此类肿瘤抗原与化学、物理因素诱发的肿瘤抗原不同,它无种系、个体和器官特异性,但具有病毒特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原,且具有较强的免疫原性。由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原,其分子结构和生物学特性各异,故亦称为病毒相关的肿瘤抗原。(三)自发性肿瘤抗原自发性肿瘤是指迄今尚未阐明其发生机制的肿瘤,人类大部分肿瘤属于此类。自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因的产物。某些自发性肿瘤类似于理化因素诱发的肿瘤,具有各自独特的抗原性,彼此间很少或几乎不发生交叉反应;部分自发性肿瘤则类似于病毒诱发的肿瘤,具有共同的抗原特异性和免疫原性。(四)正常细胞成分的异常表达 、发育的不同阶段表达或消失的正常分子。 ,在胚胎后期减少,出生后由于基因被阻遏而逐渐消失,或仅微量表达,发育成熟的组织一般不表达。如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等。 ,特异性免疫应答起主要作用;对于免疫原性较弱的肿瘤,非特异性免疫应答可能具有更重要的意义。正常人体每天约有1011个细胞处于分裂中,其中发生突变的几率为10-9~10-7。免疫系统能及时识别和清除突变的细胞,保护机体不发生肿瘤,此乃免疫监视。免疫缺陷病患者(如AIDS)免疫功能低下,其肿瘤发生率也升高。一、抗肿瘤的细胞免疫机制细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括: (一)T细胞T细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用。 +T细胞肿瘤抗原特异性CD4+T细胞识别该复合物,并通过双信号的产生而被激活,分泌IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF等细胞因子,参与巨噬细胞、NK细胞和细胞毒性T细胞(CTL)的活化,进而发挥抗肿瘤作用。 +T细胞CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。 +T细胞γδ+T细胞与CTL相似,可直接杀伤肿瘤细胞,但不受MHC限制