文档介绍：三、细胞信号转导异常与疾病
家族性高胆固醇血症(FH)是由于LDL受体缺陷所致。
(一)受体、信号转导障碍与疾病
激素抵抗征:靶细胞对激素反应性降低,但激素水平并不降低。
例如NDI就属于ADH抵抗征。
1、雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征
雄激素受体(AR)是核受体。AR的减少和失活性突变会导致雄激素
不敏感综合征(AIS)。AIS的表现可能有:男性假两性畸形;特发性
无精症和少精症;延髓脊髓性肌萎缩。
2、胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病
胰岛素受体(IR)是酪氨酸蛋白激酶型受体。遗传性的胰岛素抵
抗性糖尿病一般有家族史,除有严重高血糖和高胰岛素血症外,还伴
有黑色棘皮及多毛症,面容丑陋。
(二)受体、信号转导过度激活与疾病
在垂体腺瘤中生长激素过度分泌,是由于Gs的基因点突变,特征是
Gs的精氨酸201为半胱氨酸或组氨酸所取代,或谷氨酰胺227被精氨酸
或亮氨酸所取代,突变抑制了GTP活性,使Gs处于持续激活状态。
所以在这些垂体腺瘤中,信号转导障碍的关键环节是Gs过度激活导
致的GHRH(GH释放激素)和生长抑素对GH分泌的调节失衡。
(三)多个环节的信号转导异常与疾病
1、肿瘤:肿瘤的早期主要是与增殖、分化、凋亡有关的基因发生突
变,造成调控细胞生长、分化和凋亡信号转导异常,晚期则主要是控
制细胞粘附合运动性的基因发生变化,使肿瘤细胞具有转移性。
(1)促细胞增殖的信号转导过强:
①生长因子产生增多。自分泌机制发挥重要作用。
②受体的改变:
※某些生长因子受体表达异常增多
※突变使受体组成型激活:受体处于配体非依赖性的持续激活状
态。
③细胞内信号转导蛋白的改变:人类肿瘤中发生频率最高的突变
是小G蛋白Ras。导致Ras自身GTP酶活性下降。
(2)抑制细胞增殖的信号转导过弱
2、高血压心肌肥厚
高血压心肌肥厚形成过程中的促心肌肥厚的信号有:牵拉刺激、
激素信号(儿茶酚胺、AngⅡ、内皮素-1)、局部体液因子(TGFβ等)。
信号转导通路包括:
(1)激活PLC-PKC通路
(2)激活MAPK家族的信号通路
(3)使细胞内Na+,Ca2+浓度增高。
(4)牵拉刺激可激活PI-3K通路和JAK-STAT通路,促进细胞周
期的运行。
2、炎症:
LPS受体介导的激活炎细胞的信号转导包括
(1)激活转录因子NF-κB
(2)激活磷脂酶信号通路
(3)激活MAPK家族。
第八章细胞增殖分化异常与疾病
从基因水平看,细胞增殖分化异常,实际上是细胞增殖分化基因
的调控异常。
一、细胞增殖的调控异常与疾病
细胞增殖包括三个部分:细胞生长、DNA复制和细胞分裂。细胞
增殖通过细胞周期实现。
(一)细胞周期与调控
1、细胞周期的概念、特点和分期
细胞周期(cell cycle)分为四个连续阶段:G1期(合成前期)
--S期(DNA合成期)--G2期(DNA合成后期)--M期(有丝分裂期)。
处于稳态更新的细胞:粘膜、皮肤细胞
处于条件更新的细胞(又称G0期细胞):肝、肾细胞。
终端分化细胞:神经细胞,心肌细胞。
细胞周期特点:单向性;阶段性;检查点;细胞微环境影响。
2、细胞周期的调控
(1)细胞周