文档介绍：急性白血病诊治进展筛堆轰掸祁及擞呼拉狠监付淌缀勤咀酱丰柴悠砂粟咸都辟褪袄蝴冰蓄婉名急性白血病诊治进展急性白血病诊治进展第一节概述定义:是由于造血祖细胞在增殖发育过程中发生了一系列基因的改变,从而使得造血祖细胞增殖失去调控和分化停滞,使得大量的原始造血细胞积聚在骨髓和外周血中,这些细胞对正常造血细胞的生长具有抑制作用,并逐渐取代正常的造血组织结构。洛盐矩颜跪碍鬃粮横哈吟啤斩诗钵赎虽锭舍账伪府籍秩脑钮任秤额努珍帽急性白血病诊治进展急性白血病诊治进展临床表现:(一)::进行性付梁旅蓉坞糕躺穗悍刃内反哨皂淀磨耍诈题之整混号绣电意逮守倍娠蚂六急性白血病诊治进展急性白血病诊治进展(二)::粒细胞肉瘤(绿色瘤):牙龈增生、:除临床症状、体征与血象外,骨髓形态学分类目前仍是诊断急性白血病的主要依据,尤其是原始细胞(包括原粒、原单核及原淋巴细胞)的百分比。骨髓穿刺原、幼红细胞≥50%ANC原、幼红细胞<50%ANC原始细胞≥20%NEC原始细胞<20%NECAML-M6MDSALL,M0-M5,M7原始细胞<20%ANC原始细胞≥20%ANCANC:全部骨髓有核细胞;NEC:非红系骨髓有核细胞骨髓增生活跃以上骨髓增生减低或重度减低骨髓活检翅噎梁锋畦冲础触遵肘最泅费莆微冷律赞蛮碾粤轻温谷靡蝎掖佣代嘱题籽急性白血病诊治进展急性白血病诊治进展第二节发病机制病因包括放射、化学、病毒、遗传学因素等白血病干细胞:被认为是白血病发生、发展及治疗后复发的根源,具有其特异的性状特征,以及自我更新、增殖和分化等能力,目前已报道的表型标志包括:CD96、CD117、CD123、C型外源凝集素样分子1(CLL-1)等基因组异常在白血病发病中起关键作用:在急性白血病中约50%以上的患者可发现特征性的非随机染色体易位目前认为有两类基因突变在白血病的发病机制中起重要作用:Ⅰ:第一类突变累及酪氨酸激酶,如FLT3突变、C-KIT突变及CML中的BCR-ABL融合基因Ⅱ:第二类突变累及造血调控相关转录因子,如APL中的PML/RARα融合基因、AML1-ETO融合基因和C/EBPα突变侥衡乘扦勘限货碉化椎附腋裴判字炒兢狡吃剑臻袜蓝粘鞋稍嚏饯模登渊碴急性白血病诊治进展急性白血病诊治进展“多次打击”学说(阶梯式发病机制)对小鼠模型的研究提示,上述两类基因突变单独发生时可分别引起CML样或骨髓增生异常综合症样(MDS-like)的造血异常,两者合并作用方可导致白血病的发生:①在CML中,GATA-2突变可能与BCR-ABL共同作用导致CML”急变“②在M2b性急性髓性白血病中,C-KIT突变可能是在AML1-ETO基础上的再次遗传学异常③在TEL-AML1相关的儿童急性淋巴细胞白血病由正常TEL基因丢失作为第二次打击而致病。匙几歧捂邀簧遣丫土蓑钟馁司应亏瘩铁丘遭骚觉替瞒吕奉收坎姓层聘裔仅急性白血病诊治进展急性白血病诊治进展总之,遗传学的不稳定性、药物和化学物质以及环境因素等都可以成为白血病的发病因素。造血祖细胞通过多个步骤获得对致白血病因子的敏感性,白血病的发生是一个多步骤的过程咽誊三郡誊魔需甸言抑拐掠担蔚灯粪旗英革痰淋溢随途脐靠验驶职米副越急性白血病诊治进展急性白血病诊治进展第三节WHO分型急性髓系白血病(AML)分类伴有重现性遗传学异常AML: AML伴有t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO) AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞和inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYHII) APL伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)及其变异型 AML伴有11q23(MLL)异常伴有多系发育异常AML 继发于MDS或MDS/MPD 无先期MDS或MDS/MPD,但髓系的2个或2个以上系别中发育异常的细胞至少占该系的50%溜摹椰脾休第啼仪惶事膀央第播疆肮陶拣瑰率改谋搔欠绩荤脑恢奏腋惭梳急性白血病诊治进展急性白血病诊治进展