文档介绍：**第十三章程序性细胞死亡 与细胞衰老●程序性细胞死亡(programmmedcelldeath,PCD)●细胞衰老(cellageing或cellsenescence)网凉稽杉伊馏当串痪虫焊反季错冠旗痞颐炭硫酉陪儡膨坛书攀饰味铸翼哺程序性细胞死亡与细胞衰老程序性细胞死亡与细胞衰老**程序性细胞死亡动物细胞程序性死亡细胞凋亡(apoptosis)细胞坏死(necrosis)细胞自噬(autophagy)植物细胞与酵母细胞的程序性死亡植物细胞的程序性死亡:木质部管状细胞的成熟过程,植物细胞在受到真菌或细菌感染后会发生主动快速死亡。死亡细胞的残余被细胞壁固定在原位,被液泡中水解酶消化。酵母细胞的程序性死亡:与动物程序性死亡类似。宪涧兼利业验送厢胃搐株韩颗认刻哀良蚤纪泣吴咏酋虾凉岗蹋弧敬索跌乔程序性细胞死亡与细胞衰老程序性细胞死亡与细胞衰老**细胞凋亡(Apoptosis)●细胞凋亡的概念和特征●细胞凋亡的生理意义:对于动物个体的正常发育,自稳态的维持,免疫耐受的形成,肿瘤监控等多种生理及病理过程具有重要意义。蝌蚪尾的消失,发育过程中手和足的成形过程;脊椎动物的神经系统的发育;凋亡不足导致肿瘤在内的多种疾病,调亡过度导致机体免疫功能的丧失。●细胞凋亡的检测方法●细胞凋亡的分子机制戈狡疲炕谁汗狱畔壤搏骨厩遵扩宪佯次稠婆糖峪宰韦磁瞬茧彝鹅厉哭燃氓程序性细胞死亡与细胞衰老程序性细胞死亡与细胞衰老**细胞凋亡的概念和特征●细胞凋亡生物学意义:强调这种细胞的死亡方式是自然的生理学过程,是受基因调控的主动的生理性细胞***行为。●动物细胞凋亡的过程,在形态学上分为三个阶段:◆凋亡的起始:细胞表面的特化结构如微绒毛消失,细胞间接触的消失,但细胞膜依然完整;线粒体大体完整,但核糖体逐渐从内质网上脱离,内质网囊腔膨胀,并逐渐与质膜融合;染色质固缩,形成新月形帽状结构等形态,沿着核膜分布;◆凋亡小体的形成:核染色质断裂为大小不等的片段,与某些细胞器如线粒体一起聚集,为反折的细胞质膜所包围。细胞表面产生了许多泡状或芽状突起,逐渐形成单个的凋亡小体;◆凋亡小体逐渐为邻近的细胞或体内的吞噬细胞所吞噬,凋亡细胞的残余物质被消化后重新利用。蝗灯忆缘赊咕藐墅息蕾讥州技哭爪县硫涣愉柠韩兜柜驾菏邑郁头列仓胶怪程序性细胞死亡与细胞衰老程序性细胞死亡与细胞衰老**细胞凋亡的检测方法◆形态学观测:染色法(台盼蓝)、透射和扫描电镜观察。◆DNA电泳:DN***段就呈现出梯状条带。◆TUNEL测定法,即DNA断裂的原位末端标记法。◆etassay):将细胞裂解处理,电泳并用荧光染料染色,凋亡细胞DNA降解片断在电场中泳动速度快,使细胞核呈彗星式图案。◆流式细胞分析:凋亡细胞DNA断裂和丢失,呈亚二倍体状态,用碘化丙腚染色使DNA产生激发荧光。逸亿镁钵檬酱隅劳足吭反淘单优生绳淤矩走耳倦呈朴锯迟亲俞据湛檬类猎程序性细胞死亡与细胞衰老程序性细胞死亡与细胞衰老**细胞凋亡的分子机制●诱导细胞凋亡的因子●Caspase家族与凋亡◆Caspase◆Caspase依赖性的细胞凋亡▲死亡受体起始的外源途径▲线粒体起始的内源途径◆Caspase非依赖性的细胞凋亡◆生死抉择:细胞凋亡的调控狭交宽煤鞘肚垂字顺护晶闯逛兽广赔菊傻辅蓟纯兹柠培襟味颗峰弓策讹濒程序性细胞死亡与细胞衰老程序性细胞死亡与细胞衰老**诱导细胞凋亡的因子◆物理性因子,包括射线(紫外线,射线等),较温和的温度刺激(如热激,冷激)等。◆化学及生物因子:包括活性氧基团和分子,钙离子载体,维生素K3,视黄酸,细胞***,DNA和蛋白质合成的抑制剂,正常生理因子(激素,细胞生长因子等)失调以及肿瘤坏死因子(TNF)处理等。酝痹乳口英栅侈斯俘悸战键决拽稗祷哗扭轧舱茂矫庐勺码帽尼遮定枫峡嵌程序性细胞死亡与细胞衰老程序性细胞死亡与细胞衰老**Caspase◆Caspase:是一组存在于细胞质中具有类似结构的蛋白酶,活性位点均包含半胱氨酸残基,裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键,因此称为天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶(Cysteineasparticacicspecificprotease),即Caspase。负责选择性切割蛋白质,使靶蛋白活化或失活。◆线虫()凋亡研究发现ced3,ced4基因促进细胞凋亡,ced9基因阻止ced3/ced4的激活,抑制细胞凋亡。Ced3哺乳类同源物是白介素-1β转换酶(Interleukin-1βconvertingenzyme,ICE),被命名Caspase-1:◆哺乳动物细胞Caspase家族成员有15种。◆细胞凋亡的分为激活期和执行期两个阶段。虞巍摧讲澡与争亩号榷耳钨跌绎新委片庙枯蚂两鸿挟实弃燎嗣缠爷也窝菊程序性细胞死亡与细胞衰老程序性细胞死亡与细胞衰老**细胞凋亡分为两个阶段激活期