文档介绍：肿瘤热化疗的基础与临床研究进展
刘宝瑞刘宝瑞,男性,1963年出生, 南京大学教授、博士研究生导师。研究方向:肿瘤靶向治疗新技术。
钱晓萍综述
(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科南京 210008)
摘要:系统介绍肿瘤热化疗的原理和化疗药物与热疗的协同效应,以及恶性肿瘤热化疗临床应用进展。
关键词:肿瘤;热疗;化疗
中图分类号:

热疗(hyperthermia)是通过加热使肿瘤组织的温度达到40~44ºC,引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方式。热疗通常与放疗、化疗联合应用,发挥协同效应。
热疗的临床应用始于二十世纪八十年代,主要是热疗单独或与放疗联合治疗恶性肿瘤。最近十余年来,新的抗肿瘤药物不断应用于肿瘤治疗,显著提高了内科肿瘤治疗效果。同时不断有研究发现,有些化疗药物与热疗联合具有显著的协同作用。在我国,从事热疗的人员以放疗工作者居多。近年来,随着大型设备的国产化,一些从事化疗的医师开始涉足热疗领域,热化疗的联合应用成了肿瘤治疗的一个新方式。本文对国外热化疗的基础研究进展与临床应用情况予以系统介绍。
2 热化疗的基本原理

:肿瘤血管与血流有以下特点[1]:(1)形态异常,血管扭曲杂乱,血流阻力大,随着肿瘤的增大,血管受压,容易形成血栓和闭塞。(2)肿瘤组织的毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜组成,在高热、压力增高的情况下脆弱易破裂。(3)血管内皮细胞间隙大,部分由肿瘤细胞衬覆,细胞增生向管腔内突起引起阻塞。(4) 肿瘤毛细血管具有很多窦状隙,在常温下就处于开放状态,温度升高后血流并没有明显增加。(5)肿瘤血管神经感受器不健全,血管对温度感受性差。由于以上特点,热疗时虽然肿瘤和周围正常组织温度均有升高,但是正常组织有良好的血液循环,同时热可以使正常组织血管扩张、血流加快,且能从分散热,温度升高不显著;而肿瘤组织由于血流缓慢,甚至出现血管闭塞,散热困难,热量积聚。有研究证实肿瘤组织的温度可以高于正常组织5-10ºC。此外,热疗还可以抑制血管内皮细胞的生长,阻止血管生成。
:在高温状态下,肿瘤细胞膜流动性增高,造成膜的结构与功能破坏。超微结构证实,癌细胞线粒体膜、溶酶体膜和内质网膜在热疗后均发生破坏,且由于溶酶体酸性水解酶的大量释放,导致胞膜破裂,胞浆外溢,癌细胞死亡。
热疗可以抑制肿瘤细胞的DNA多聚酶、连接酶活性,导致DNA、RNA合成障碍,并以p53依赖和非依赖方式引起细胞凋亡。肿瘤细胞生长较快,癌细胞普遍处于慢性缺氧的酸性环境中。在酸性环境下热疗对诱发肿瘤细胞凋亡、扰乱细胞周期也十分有利。

热疗与化疗药物可发挥协同抗肿瘤作用。对于特定的化疗药物而言,化疗与热疗的协同的机理有一定的特殊性,但统而言之,可有以下共性机理[2]:(1)热疗促进药物进入肿瘤细胞。药物在肿瘤细胞内达到一定有效药物浓度是发挥作用的前提。细胞通常可以通过药泵将药物泵出细胞外,保护细胞免受损伤。热疗可以促进药物通过细胞膜,进入细胞。(2)热疗促进药物诱发肿瘤细胞凋亡。很多化疗药物可以通过不同机理最终诱发细胞调亡,热靠可以促进这一进程。(3)热疗易在肿瘤组织中心部位达到较高的温度,中心部位酸性环境下