文档介绍：药物化学
第二部分治疗中枢神经系统疾病和疼痛的药物
本部分介绍的药物包括镇静催眠药和抗癫痫药、
抗精神失常药、和阿片样镇痛药、非甾体抗炎药。
(第七、八、十一、十二章)
第七章镇静催眠药和抗癫痫药
镇静药和催眠药属于中枢系统抑制药物,没有明显的界限,与使用的剂量有关。小剂量起镇静作用,中剂量起催眠作用,大剂量起麻醉作用。一些镇静催眠药具有抗癫痫及肌肉松弛作用。
目前已发展到第三代:第一代巴比妥类,第二代苯二氮类,第三代咪唑并吡啶类及其他类(唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等)。
第一节苯二氮类镇静催眠药
(Sedative-hypnotics of Benzodiazepines)
20世纪60年代初开发的第二代镇静催眠药,作用强,副作用比巴比妥类药物小,是临床上镇静、催眠和抗焦虑的首选药物。
Chlordiazepoxide was synthesised from work on a chemical dye, quinazolone-3-oxides. It was discovered by accident in 1957.
第一节苯二氮类镇静催眠药
(Sedative-hypnotics of Benzodiazepines)
第一节苯二氮类镇静催眠药
(Sedative-hypnotics of Benzodiazepines)
60年代初,***氮上市;经研究发现,七元环的结构中,甲氨基及氮上的氧不是活性必需的,用酰***片断代替脒结构,去除氮上的氧,得到了***。
一 1,4-苯二氮类药物的发现及发展
在***的代谢研究过程中,发现1-N 脱***,3-位氧化形成的羟基化物(奥沙西泮),同样具有安定作用,毒性低,已成为临床上常用药物。
受此启发,又成功开发出替马西泮和劳拉西泮。
一 1,4-苯二氮类药物的发现及发展
二苯二氮类药物的构效关系
1)二氮环是活性的必需基团,即药效团。
药效团(pharmacophore)是一个药物化学名词,指对于活性起重要作用的结构特征的空间排列形式。
药物分子与受体靶点发生作用时,要与靶点产生几何匹配和能量匹配的活性构象。人们发现具有相同活性的分子往往具有相同的某些特征。因此,有人提出了药效团的概念,来明确那些对活性有重要贡献的特征。
2)芳环上的取代基对活性有影响。7-位引入吸电子基,药物活性明显增强。用硝基代替***(硝西泮),活性增强。
二苯二氮类药物的构效关系
二苯二氮类药物的构效关系
3)5-位取代的苯环上的2-位引入体积小的吸电子基,有利于活性提高。如***西泮和******。