文档介绍：,石肖酸根呼气末正压吸气峰压百万分之一体积呼吸系统阻力醋B级嗑勖噶词椒从礴硒郊湫V噶钔ㄆ表面活性物质相关蛋白总蛋白总磷脂潮气量白细胞计数肺湿干莺比丙二醛复旦大学博士研究生学位论文】一—/痭
肺表面活性物质和吸入一氧化氮治疗幼猪细菌性腹膜炎诱发感染性急性肺损伤的作用机制研究博士研究生朱友荣导师孙波中文摘要背景:感染性急性肺损伤⒉』粕婕跋妇⒉《尽⒃娴炔≡宥苑巫织细胞的直接伤害,或全身性感染导致病原体、毒素、炎症代谢产物对肺组织的直接或间接伤害。炎症反应本身可作为肺防御机制存在,但在对抗病原和致损伤因素外,也对正常组织细胞造成伤害。感染性、弥漫性鱿址闻萆掀は赴损害,可以导致内源性肺表面活性物质系统功能和代谢异常,使肺泡扩张和气血交换障碍。持续低氧血症可以导致肺血管持续痉挛,血管阻力增加,持续肺动脉高压,通气一灌流异常等病理生理表现。在许多情况下,需要依赖人正压机械通气和高氧作为常规治疗,但同时也带来医源性肺损伤一呼吸机相关性肺炎。潭取⒆9楹突宸从π韵喙亍?刂品尾垦字⒎从Γ谒鹕撕涂顾鹕之间寻找平衡点,作为相对理想的预防和救治感染性闹瘟品椒ǎ枪外呼吸与危重医学研究的主题。作为新生儿肺部危重病的救治手段,外源性和吸入一氧化氮已经证实有特殊疗效和肺保护作用,但是能否作为预防或救治小儿及成人感染性疉怯写教值奈侍狻=旯獾ザ烙τ肧或吸入救治感染性急性呼吸窘追综合征的临床试验均未能获得理想效果。尽管如此,近年来国外及本实验室研究发现,联合应用和吸入一氧化氮,可以有效缓解油酸、内毒素、缺乏等导致的多种实验动物。但是其缓解啤⒂绕湔攵愿腥拘运鹕说淖饔锰氐悖俅彩视π缘龋参慈定。因此,针对感染性疉煞裼τ么硕种瘟剖侄危绾斡τ茫行作用机制等,是本课题研究的主要目标和内容。目的:通过对幼猪细菌性感染导致,研究感染性⒉≈校巫橹赴δ堋炎症性反应启动、炎症性致损伤机制,以及单独或联合应用外源性和吸入疗法的预防性治疗对该机制的调节作用,以扩展对于此二种治疗的新应用指征和作用机制的认识。复旦大学博士研究生学位论文
若等级资料,多组间差别则采用猈煅椋榧洳畋鹩方法:健康雄性幼猪周龄左右,体重±公斤唬蚓猜樽砗缶给予气道插管和小潮气量/低ㄆ8腥拘訟经腹腔注射大肠杆菌×痬后机械通气∈庇辗⑿纬伞判断标准:动脉血氧分压/吸入氧浓度。/仅”呼吸系统动态顺应性较基础状态下降%以上出现上述指标后,有欢锪⒓处死,经病理切片显示光镜下大量炎症细胞浸润,肺间隔和肺泡腔水肿,肺泡萎馅,符合牟±砀谋洹薄啊A欢锼婊治组憾哉兆:单纯机械通气;吸入组;吸入篠椋壕赖稳胫矸制剂字/毫:嫌τ肧臀隢,参照和组。正常对照组组,用无菌生理盐水代替大肠杆菌腹腔注射。五组动物均机械通气治疗小时,并常规性补液、纠正低血压、酸中毒、电解质紊乱等,作为标准治疗。监测基础状态、薄后F⒑粑秤π⒑粑系统阻力⑷硌A鞫ρВ约罢够低ㄆ沽Α⒘髁浚39妗⑷血高铁血红蛋白、血清亚硝酸根/硝酸根检查,判断实验模型的稳定可靠,以及比较单一或联合治疗的效果及体内代谢。实验结束行一侧肺灌洗、另一侧肺灌流固定和组织形态学检查。支气管肺泡灌洗液中自细胞计数总蛋白、总磷脂捅ズ土字芰字砻嬲帕Σ舛ǎ环巫织湿/干重比/;肺病理形态学检查,对肺泡扩张、肺损伤特点评分。肺组织中分析测定髓过氧化物酶⒈、—钚浴紫赴樗饕、角化细胞生长因子綢谋泶铮卸戏巫橹赴字反应、致损伤程度及潜在修复机制。统计分析:各组数据以繱表示。相同时点多组间差别比较用方差分析间差别比较用狽煅椋煌钡阕槟诒冉嫌门涠詔检验。猈法进行检验。。结果:瓵模型的建立,在小时内细菌性腹膜炎可以诱导硐治C致性双侧肺白细胞浸润,肺水肿,在—小时中出现严重肺泡萎陷,出血,透明复旦大学博士研究生学位论文
一——于细菌在腹腔和血液繁殖,产生脓毒血症,大量细菌毒索和细胞促炎症介质、过塞垦茎兰堡主堕壅兰兰堡堡茎膜形成等病理表现。婊瘟破诩湟┬硌Ъ觳椋珻组海疐。及进行性下降,小时后明显降低。组在开始治疗∈蹦冢琍。/耗苊飨愿纳疲院蠼性下降。和槟芄幻飨曰航庀陆登魇疲⒃∈。隢锽械腡含量明显低于和。.、蚇组磷脂的皔。:┱。榉闻堇┱±砥婪謈组肺水肿和白细胞浸润明显高于蚇组.,。