文档介绍：二甲双胍 90年历史变迁山羊豆与胍类出版于18世纪后半叶的《植物界》中有关山羊豆的记载二甲双胍山羊豆富含胍类,是二甲双胍的前体物质,;35(3):258-;108(8):1105-;3(1):3-,;21(3):115-,Joslin在美国临床研究会19届年会报道中说:“随着饮食治疗和胰岛素的应用,现今糖尿病治疗的到了明显的改观,在这种情况下,要想评价其他任何一种新的治疗手段的价值都极其困难。”“更为重要的是,对双胍类化合物降糖效果的研究为今后可能发现更多的其他口服降糖药奠定了基础,在今后,口服降糖药会在某种程度上取代胰岛素。”“Themoderndiabeticwithdietandinsulinmakesitexceedinglydifficulttoestimatethevalueofanynewmethodoftreatment.”“Moreimportantistheprobabilitythatit(synthalin)istheforerunnerofotherandbetterpreparationswhichonecangivebymouthandwhichtoacertaindegreewillreplaceinsulin.”胍类的发现,及早期研究初步确立了其在糖尿病治疗药物中的历史地位85年前Joslin的远见卓识Metformin-TheGoldStandard:AScientificHandbook55年前二甲双胍临床研究结果首次发表BaileyCJ,;21(3):115-,JeanSterne(1909–1997)在巴黎HôpitalLaennec将二甲双胍用于糖尿病临床治疗JeanSterne将二甲双胍命名为“Glucophage”(glucoseeater)——“噬糖者”1957年,二甲双胍临床治疗的研究结果在MarocMed首次发表最初二甲双胍并未得到临床足够重视与二甲双胍研究同期发表的双胍类药物研究中,Phenformin和buformin显示出更强的降糖疗效,因而得到临床更为广泛的认可和应用BaileyCJ,;21(3):115-,,,二甲双胍对正常人的血糖没有影响,无低血糖风险1961年进行的二甲双胍对糖尿病和正常人群血糖影响的研究二甲双胍初显临床优势 ——;7(5):247-(4~)最大平均变化-,因导致乳酸性酸中毒,1970年代在绝大多数国家停用;二甲双胍亦受到安全性质疑研究证实:双胍类药物在化学特性和生物作用方面存在着极大的差别。二甲双胍的乳酸性酸中毒发生率与其他口服降糖药无明显差异反应停事件:所有的新药在临床应用之前均应作致畸性试验UGDP研究提示:甲苯磺丁脲和苯乙双胍能增加患者死亡引起人们对二甲双胍临床应用的担忧临床挑战循证医学证据Aron实验室记录了超过10万次分娩的详尽资料,没有证据显示在这些个体中存在有新生儿的缺陷或者围产期的异常死亡等方面的问题随后的UKPDS第34研究证实:二甲双胍具有心血管方面的保护作用二甲双胍尽显王者风范 ——在重重挑战中不断前行BaileyCJ,;21(3):115-;108(8):1105-;3(1):3-.Metformin-TheGoldStandard:、餐后血